苯达莫司汀是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，被广泛应用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该药物自2008年获得美国FDA批准以来，逐渐成为这些疾病的重要治疗选择。本文将详细介绍苯达莫司汀的基本信息、适应症以及用药注意事项。

苯达莫司汀的基本信息

药品概述

苯达莫司汀的化学名称为1-(2-chloroethyl)-2-[(methylsulfonyl)amino]ethyl carbamate，它通过使DNA交联来发挥其细胞毒性作用，从而导致细胞死亡。这种机制使其在临床上对多种血液系统恶性肿瘤具有显著的治疗效果。苯达莫司汀的商品名包括Treanda、Bendeka、存达等。

上市和医保信息

苯达莫司汀已经在中国上市，并且进入了中国医保目录。目前市面上有仿制药可供选择。印度海得隆版仿制药的价格约为32美元一盒，规格为100mg。该药物在2013年通过进口注册获批上市，由德国Ribosepharm GmbH生产。

适应症

苯达莫司汀主要用于治疗以下两种疾病：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。

苯达莫司汀在这些疾病的治疗中表现出良好的疗效，尤其是在复发或难治性病例中。

用药注意事项

骨髓抑制

使用苯达莫司汀的患者应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。血液学指标的最低点通常出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，可能需要延迟给药和/或降低剂量。在下一个治疗周期开始前，绝对中性粒细胞计数（ANC）应≥1×10⁹/L，血小板计数应≥75×10⁹/L。

感染风险

骨髓抑制的患者更容易发生感染。医生应告知患者，若出现感染的症状或体征，应及时联系医生。此外，患者在治疗前应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发，例如乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。

进行性多灶性白质脑病（PML）

使用苯达莫司汀治疗后，特别是在与利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗联合使用时，可能出现进行性多灶性白质脑病（PML），包括致死病例。对于出现新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状的患者，应在鉴别诊断中考虑PML。如果怀疑是PML，应暂停苯达莫司汀治疗，并进行适当的诊断评估。

过敏反应和输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。医生应进行临床监测，若出现严重反应应停药。在患者第一个治疗周期后，应询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，可在后续周期中采取预防措施，如使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。

肿瘤溶解综合征

接受苯达莫司汀治疗的患者可能出现肿瘤溶解综合征，特别是在治疗的第一个周期内。如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也可使用别嘌醇，但需注意苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。

特殊人群用药

苯达莫司汀在特定人群中使用时需特别注意：

• 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后6个月需避孕。男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
• 儿童使用：安全性和有效性未确立。
• 老年人使用：CLL老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，NHL患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN者禁用。

苯达莫司汀是一种重要的化疗药物，尤其在治疗慢性淋巴细胞白血病和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面表现出显著的疗效。然而，使用过程中需要注意其潜在的不良反应和用药禁忌，以确保患者的治疗安全和效果。