苯达莫司汀是一种化疗药物，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该药物具有烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制，能够有效地抑制癌细胞的生长和扩散。以下是关于苯达莫司汀的详细信息。

苯达莫司汀的适应症、作用与功效

适应症

苯达莫司汀主要适用于以下两种情况：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。

作用与功效

苯达莫司汀通过其烷化剂和嘌呤类似物的作用机制，干扰DNA的合成和修复过程，从而抑制癌细胞的增殖。具体来说，苯达莫司汀可以：

• 损伤DNA，导致细胞凋亡。
• 阻止DNA的复制和修复，抑制细胞分裂。
• 干扰RNA的合成，进一步抑制蛋白质的合成。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型，即溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体用法如下：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：通常每3周为一个疗程，每次100mg/m²，连续输注2天。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：通常每4周为一个疗程，每次120mg/m²，连续输注2天。

需要注意的是，苯达莫司汀注射剂和复溶后的注射用苯达莫司汀中盐酸苯达莫司汀的浓度不同。溶液剂中盐酸苯达莫司汀的浓度为90mg/mL，冻干粉复溶后的溶液中盐酸苯达莫司汀的浓度为5mg/mL。请勿混合或联用这两种剂型。

副作用

苯达莫司汀的常见副作用包括：

• 骨髓抑制：如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少。
• 感染：由于骨髓抑制，患者更容易发生感染。
• 输液反应：可能出现发热、寒战、低血压等症状。
• 皮肤反应：如皮疹、瘙痒、红斑。
• 消化系统反应：如恶心、呕吐、腹泻。
• 其他反应：如疲劳、头痛、食欲减退。

严重不良反应包括：骨髓抑制（98%患者出现3-4级）、感染（包括肺炎、脓毒症）、肿瘤溶解综合征（TLS）、皮肤反应（SJS、TEN、DRESS）、肝毒性、其他恶性肿瘤（如MDS、AML）。

用药注意事项

骨髓抑制

应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。在下一个治疗周期开始前，绝对中性粒细胞计数（ANC）应≥1×10⁹/L，血小板计数应≥75×10⁹/L。

感染

接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者，若出现感染的症状或体征，应联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括（但不限于）乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。

特殊人群用药

苯达莫司汀在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后6个月需避孕。男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
• 儿童使用：安全性和有效性未确立。
• 老年人使用：CLL老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，NHL患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN者禁用。

药物相互作用

苯达莫司汀与其他药物可能存在相互作用，具体包括：

• CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）：可能升高苯达莫司汀血药浓度，增加毒性风险。建议避免联用。
• CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平）：可能降低苯达莫司汀血药浓度，影响疗效。建议避免联用。

贮存方法

苯达莫司汀注射液需于2–8°C冷藏避光保存，冻干粉制剂则建议在室温（≤25°C）环境下避光储存。

有效期

苯达莫司汀的有效期为24个月。