拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种靶向抗癌药物，用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。该药物通过抑制TrkA、TrkB和TrkC受体发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

拉罗替尼（Larotrectinib）简介

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

主要成分

拉罗替尼的主要成分是硫酸拉罗替尼（Larotrectinib sulfate）。其化学名称为（3S）-N-{5-[（2R）-2-（2,5-二氟苯基）-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基}-3-羟基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸盐。分子式为C₂₁H₂₄F₂N₆O₆S，分子量为526.5。

剂型和规格

拉罗替尼有胶囊剂和口服溶液剂两种剂型：

• 胶囊剂：
  • 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"25mg"字样。25mg拉罗替尼相当于30.7mg硫酸拉罗替尼。
  • 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"100mg"字样。100mg拉罗替尼相当于123mg硫酸拉罗替尼。
• 口服溶液剂：20mg/ml，澄清的黄色至橙色溶液。20mg/ml拉罗替尼相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

用药注意事项

用法用量

成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%包括：谷草转氨酶(AST)升高、谷丙转氨酶(ALT)升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

特殊注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统(CNS)不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后会增加患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

贮存方法

温度控制

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

防潮防湿

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

避光保存

拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。