拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种激酶抑制剂，专门用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无已知获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。该药物已在美国、欧洲等多个国家和地区获批上市，为癌症患者带来了新的希望。

拉罗替尼的作用与功效

适应症

拉罗替尼主要适用于以下情况的患者：

• 具有NTRK基因融合且没有已知获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼在临床上已被广泛应用于多种实体瘤，包括黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、乳腺癌等。这些肿瘤患者通常携带NTRK基因融合，而拉罗替尼能够有效抑制这种基因融合导致的肿瘤生长。

作用机制

拉罗替尼通过抑制TRKA、TRKB和TRKC三种受体酪氨酸激酶的活性，阻止NTRK基因融合导致的异常信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。这种靶向治疗方式不仅提高了治疗的精准性，还减少了对正常细胞的副作用。

拉罗替尼的显著优势在于其广泛的适用性和持久的抗肿瘤活性。对于携带NTRK基因融合的实体瘤患者，拉罗替尼能够提供明显的临床获益，改善患者的生存质量和预后。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者在使用拉罗替尼时应严格按照医生的指导进行，不得随意增减剂量或停药。如果出现不良反应，应及时与医生沟通，以便调整治疗方案。

用药注意事项

中枢神经系统效应

拉罗替尼可能导致中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，一旦出现相关症状，应立即停止驾驶或操作危险机械，并及时告知医生。

根据不良反应的严重程度，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼。如果需要重新开始治疗，应在医生的指导下调整剂量。

骨骼骨折

使用拉罗替尼的患者应注意骨折的风险。如有疼痛、活动度改变或畸形等症状，应及时就医。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据，因此患者应定期进行骨密度检测和影像学检查。

医生会根据患者的实际情况，制定个性化的监测和预防措施，以减少骨折的发生。

肝毒性

拉罗替尼可能导致肝功能异常，包括谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高等。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能，此后根据临床指征每月监测一次。

根据肝毒性的严重程度，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼。如果需要重新开始治疗，应在医生的指导下调整剂量，并加强肝功能监测。

其他注意事项

孕妇和哺乳期妇女应慎用拉罗替尼。孕妇在治疗期间和最后一次给药后1周内应避免怀孕。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。

有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内采取避孕措施。

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑等）合用可能增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应增多。与强效或中度CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英等）合用则可能降低拉罗替尼的血浆浓度，影响疗效。因此，患者在使用拉罗替尼时应避免与这些药物同时使用，必要时应调整剂量。

总之，拉罗替尼作为一种新型的激酶抑制剂，为携带NTRK基因融合的实体瘤患者提供了有效的治疗选择。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，及时调整治疗方案，以最大限度地发挥药物的疗效并减少不良反应。