拉罗替尼（Larotrectinib），也被称为Vitrakvi，是一种专门针对携带NTRK（神经营养受体酪氨酸激酶）基因融合的肿瘤患者的创新药物。NTRK基因融合是一种罕见的遗传变异，存在于多种实体瘤类型中。拉罗替尼通过特异性抑制TRKA、TRKB和TRKC这三种受体酪氨酸激酶，阻止肿瘤生长和扩散，从而达到治疗效果。本文将详细介绍拉罗替尼的作用机制、适应症、用药注意事项等方面的信息。

拉罗替尼的基本信息

药物概述

拉罗替尼由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。该药物适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，特别是那些具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。此外，拉罗替尼还适用于局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

主要成分和剂型

拉罗替尼的主要成分是硫酸拉罗替尼。该药物有胶囊剂和口服溶液剂两种剂型。胶囊剂分为25mg和100mg两种规格，而口服溶液剂的浓度为20mg/ml。25mg拉罗替尼相当于30.7mg硫酸拉罗替尼，100mg拉罗替尼相当于123mg硫酸拉罗替尼，20mg/ml拉罗替尼相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

用法用量

成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100mg/m²，同样可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项

常见不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶(AST)升高、谷丙转氨酶(ALT)升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。这些不良反应大多为轻至中度，但在严重情况下可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者需要在医生指导下使用，老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用更为安全。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。因此，应避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免与强CYP3A4抑制剂共同给药，则需按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。因此，应避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）共同给药。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的共同给药，则需根据推荐修改拉罗替尼剂量。

贮存方法

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。