达克替尼（Dacomitinib）是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制EGFR信号通路，阻止癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。本文将详细介绍达克替尼的功效作用和适应症，并提供一些用药注意事项。

达克替尼的功效作用和适应症

1. 功效作用

达克替尼的主要功效在于抑制EGFR信号通路，从而阻止癌细胞的生长和分裂。EGFR在多种癌症中过度表达，特别是非小细胞肺癌。达克替尼通过不可逆地结合到EGFR的酪氨酸激酶域，阻断信号传递，导致癌细胞凋亡。这种作用机制使得达克替尼在治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌方面表现出色。

具体来说，达克替尼对以下EGFR突变类型特别有效：

• 19号外显子缺失突变（Exon 19 deletion）
• 21号外显子L858R置换突变

临床试验显示，达克替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），提高生活质量。此外，达克替尼还具有较高的生物利用度，约为80%，这使得其在体内的吸收和分布更为稳定，疗效更可靠。

2. 适应症

达克替尼适用于携带EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这些突变类型的患者对EGFR-TKI的反应较好，因此选择达克替尼作为一线治疗方案是合理的选择。

在使用达克替尼之前，医生通常会对患者的肿瘤组织进行基因检测，以确认是否存在上述突变。只有确诊为EGFR突变阳性的患者才适合使用达克替尼。此外，达克替尼还可以用于其他EGFR突变类型的非小细胞肺癌患者，但需要在医生的指导下进行个体化治疗。

用药注意事项

1. 剂量和用法

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以在有无食物的情况下服用达克替尼，但建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

在服用达克替尼时，应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI），因为PPI会显著降低达克替尼的血药浓度，从而影响疗效。如果确实需要使用抗酸药物，建议采用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间，以减少相互作用。

2. 不良反应管理

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。其中，腹泻是最常见的不良反应之一，发生率高达86%。对于2级或以上的腹泻，应暂时停用达克替尼，直至症状缓解至1级或更低，然后根据腹泻的严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。

除了腹泻，间质性肺病（ILD）也是达克替尼的一个严重不良反应，虽然发生率较低（约0.5%），但可能导致严重的呼吸系统症状甚至死亡。因此，患者在出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状时，应立即停用达克替尼并进行诊断。如果确诊为ILD，应永久停用达克替尼。

3. 特殊人群用药

对于65岁及以上的老年患者，不良反应发生率和剂量中断、降低的比例可能较高，因此在老年患者中应用达克替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，并根据具体情况调整剂量。

轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能不全的患者推荐剂量尚未确定。同样，轻度、中度和重度肝功能损害的患者也无需调整剂量，但仍需密切监测不良反应。

孕妇和哺乳期女性在使用达克替尼前应评估风险，并严格告知患者潜在的胎儿风险。育龄女性在治疗期间及停药后至少17天内应采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐使用达克替尼。

总结

达克替尼作为一种高效且针对性强的EGFR-TKI，对于携带特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。然而，患者在使用过程中应注意剂量和用法，管理好常见的不良反应，并在特殊人群中谨慎使用。通过合理的用药指导和监测，达克替尼可以帮助患者获得更好的治疗效果和生活质量。