达克替尼（Dacomitinib），又称为Vizimpro、达可替尼、多泽润、DacoMitinib、Dacoplice，是由美国辉瑞公司开发的一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。本文将详细介绍达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症与作用机制

达克替尼主要适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。作为一种二代TKI，达克替尼能不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与一代TKI的可逆结合相比，理论上能提供更好的抑制效果和更持久的作用。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，能够抑制HER2和HER4等相关蛋白，有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，并对HER2及EGFR 20ins的患者有治疗效果。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以根据自身情况选择是否与食物一起服用，但应尽量每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，无需补服，继续按计划服用下一剂即可。在肾功能或肝功能受损的情况下，不建议对轻度或中度肾功能损害（CLcr 30-89 mL/min）和轻度或中度肝功能损害（总胆红素≤1.5×ULN）的患者调整剂量。对于重度肾功能损害（CLcr <30 mL/min）和重度肝功能损害（总胆红素>3×ULN）的患者，尚未确定推荐剂量。

副作用

达克替尼的常见副作用包括腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲下降（31%）、皮肤干燥（30%）、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。其中，严重和致命的副作用包括间质性肺病（ILD）和严重腹泻。ILD的发生率为0.5%，死亡率为0.3%。严重腹泻的发生率为11%，死亡率为0.3%。在使用达克替尼期间，需要密切监测这些副作用，并及时采取相应的措施。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）的监测

使用达克替尼治疗的患者可能会发生严重和致命的ILD/肺炎。监测患者的肺部症状，特别是在出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状时，应立即停用达克替尼并进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，应永久停用达克替尼。

腹泻的管理

腹泻是达克替尼常见的副作用之一。对于2级及以上的腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至1级，然后根据腹泻的严重程度，按相同剂量或降低一个剂量继续服用。建议在出现腹泻症状时立即使用止泻药物，如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

其他注意事项

在使用达克替尼期间，还需注意皮肤不良反应，如皮疹、甲沟炎等，以及胚胎-胎儿毒性。孕妇或哺乳期妇女应避免使用达克替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成严重伤害。此外，达克替尼与某些药物（如质子泵抑制剂PPI）存在相互作用，应避免同时使用PPI，可以选择局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，并在服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后10小时服用达克替尼。

结论

达克替尼是一种有效的治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的药物，但在使用过程中需要注意监测和管理相关副作用，以确保患者的安全和疗效。