达克替尼（Dacomitinib），又称为Vizimpro、达可替尼、多泽润、DacoMitinib、Dacoplice，是由辉瑞公司开发的一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。该药物于2018年获得美国FDA批准上市，主要用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

达克替尼的适应症、用法用量和副作用

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这些特定的基因突变会导致肿瘤细胞过度增殖，而达克替尼能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，有效抑制肿瘤生长。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每日一次，口服。患者可以与食物一起服用，也可以空腹服用。建议每天在同一时间服用，以保持稳定的药物浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再额外服用一剂或补上错过的剂量，而是继续按照计划服用下一剂。

在服用达克替尼时，应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI），因为这会显著降低达克替尼的血药浓度，影响疗效。如果需要使用抗酸药物，建议使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，并在服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后10小时给予达克替尼。

副作用

达克替尼最常见的不良反应（发生率超过20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些副作用通常在治疗初期出现，随着时间的推移可能会减轻。

严重的不良反应包括间质性肺病（ILD）、严重和致命的腹泻。ILD的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。如果患者出现预示ILD的症状（如呼吸困难、咳嗽和发热），应立即停用达克替尼并进行诊断。对于≥2级腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至≤1级，然后根据腹泻严重程度调整剂量或继续服用。

用药注意事项和日常注意事项

特殊人群用药

在老年人群中，65岁及以上的患者中不良反应发生率和剂量中断、降低的比例可能较高，因此在老年患者中使用达克替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，并根据具体情况调整剂量。

妊娠女性在使用达克替尼前应评估风险，并严格告知患者潜在的胎儿风险。育龄女性在治疗期间及停药后至少17天内应采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。儿童使用达克替尼的安全性和有效性尚未确立，故不推荐用于儿童。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）合用会显著降低达克替尼的血药浓度，从而可能降低疗效，故必须避免合用。如果确需使用抗酸药物，建议采用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。

达克替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度，因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达克替尼合用。

日常生活注意事项

患者在服用达克替尼期间应注意饮食和生活习惯，保持良好的营养状态和充足的水分摄入。避免食用刺激性强的食物，以减少胃肠道不适。定期进行体检和血液检查，以便及时发现和处理不良反应。

在治疗期间，患者应避免接触已知过敏源，保持皮肤清洁，避免长时间暴露在阳光下，以减少皮疹和其他皮肤不良反应的发生。如有任何不适，应及时联系医生，遵循医嘱调整治疗方案。