达克替尼（Dacomitinib）是一种用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，特别是针对EGFR基因突变的患者。该药物虽然具有显著的治疗效果，但也伴随有一定的副作用和使用注意事项。本文将详细介绍达克替尼的常见副作用和使用过程中的注意事项，帮助患者更好地管理药物治疗。

达克替尼的副作用

常见副作用

达克替尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些副作用通常在治疗初期出现，但大多数患者能够通过适当的管理和调整剂量来缓解症状。

严重副作用

在使用达克替尼的过程中，一些患者可能会经历严重的副作用，需要特别关注。其中，间质性肺病（ILD）和严重腹泻是最常见的严重副作用。

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者中有0.5%发生了严重和致命的ILD/肺炎。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状，应立即停止使用达克替尼并进行ILD的诊断。一旦确诊为ILD，应永久停用达克替尼。

严重腹泻

在394名接受达克替尼治疗的患者中，86%的人出现了腹泻，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于≥2级的腹泻，应暂时停用达克替尼，直到症状恢复至≤1级，然后根据腹泻的严重程度，按相同剂量或降低一个剂量继续服用。同时，应立即开始止泻治疗，如使用洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

其他副作用

除上述副作用外，达克替尼还可能导致乏力、恶心、呕吐、头痛和肌肉痛等。这些症状通常较轻，但如果严重影响生活质量，应及时咨询医生。

达克替尼的用药注意事项

患者选择

根据肿瘤标本中EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的存在，选择接受达克替尼一线治疗转移性NSCLC的患者。医生会通过基因检测来确定患者是否适合使用达克替尼。

推荐剂量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。达克替尼可以与食物一起服用，也可以不一起服用，每天同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

不良反应的剂量调整

在出现严重不良反应时，医生可能会建议调整剂量。具体调整方案应由专业医生根据患者的具体情况制定。

减酸剂的剂量调整

在服用达克替尼时应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。作为PPI的替代品，可以使用局部作用抗酸剂，或者如果使用组胺2（H2）受体拮抗剂，则应在服用H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后至少10小时给予达克替尼。

特殊人群用药

孕妇

妊娠女性使用达克替尼可能对胎儿造成伤害。建议妊娠女性在治疗期间采取有效的避孕措施，并在服用最后一剂达克替尼后至少17天内继续避孕。

哺乳期女性

哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。

老年人

临床数据显示，65岁及以上的患者中不良反应发生率及剂量中断、降低比例可能较高。因此，在老年患者中应用达克替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，并根据具体情况调整剂量。

药物相互作用

达克替尼与某些药物合用可能会影响药效。例如，与质子泵抑制剂（PPI）合用会显著降低达克替尼的血药浓度，从而可能降低疗效，故必须避免合用。如果确实需要使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。

此外，达克替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度，因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达克替尼合用。

通过了解达克替尼的副作用和使用注意事项，患者可以更好地管理药物治疗，减少不必要的风险，提高治疗效果。如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。