达普司他（Daprodustat）是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病（CKD）相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的说明书、医保政策、价格、疗效及副作用，帮助患者更好地了解该药物。

达普司他（Daprodustat）详细说明书

药品基本信息

达普司他（Daprodustat）是由葛兰素史克公司研发的一种口服药物。它于2020年6月在日本获批用于医疗用途，并于2023年2月在美国获批，成为美国首个治疗成人慢性肾病引起贫血的口服药物。美国食品药品监督管理局（FDA）将其视为同类首创药物。

适应症

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。该药物通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），稳定低氧诱导因子（HIF），从而促进红细胞生成。

在使用达普司他之前，应评估患者的贫血和铁储备情况，排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。评估所有患者在治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，给予补充铁治疗。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

用法用量

达普司他的推荐起始剂量基于血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的成人，达普司他的起始剂量如下：

• 血红蛋白<9 g/dL：起始剂量为4 mg，每日一次。
• 血红蛋白≥9 g/dL且<10 g/dL：起始剂量为2 mg，每日一次。
• 血红蛋白≥10 g/dL且<11 g/dL：起始剂量为1 mg，每日一次。

达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞下，不可切割、碾碎或咀嚼。如果漏服了一剂达普司他，应尽快服用，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

监测和剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

对于中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害的患者，需要调整剂量。除起始剂量已经为1 mg的患者外，中度肝功能损害（Child-Pugh类B）患者将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）患者使用达普司他。

医保和价格

达普司他尚未在中国上市，也未进入中国医保。市面上目前有仿制药，例如老挝卢修斯版仿制药：1 mg * 100片，价格约为7.24美元一盒。患者应通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，关注生产日期，避免购买假药劣药。

用药注意事项

常见不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。其他不良反应包括头痛、头晕、疲劳、肌肉疼痛和恶心。

严重不良反应

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

达普司他还增加了因心力衰竭住院的风险。在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1 mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

日常注意事项

患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。同时，定期监测血红蛋白水平和铁储备情况，必要时补充铁剂。

储存方法：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。有效期为24个月。