达普司他（Daprodustat）是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病（CKD）相关的贫血。这种药物通过模拟低氧环境，促进内源性促红细胞生成素的产生，从而改善贫血症状。达普司他在日本已获批准，用于治疗透析和非透析患者的CKD相关贫血。在美国，达普司他于2023年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首个在美国上市的此类药物。

达普司他(Daprodustat)的基本信息

药物概述

达普司他（Daprodustat）的主要成分是Daprodustat，这是一种口服活性的HIF-PH抑制剂。它通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的作用，稳定并激活HIF-1α和HIF-2α，从而促进内源性促红细胞生成素的产生。这种机制使得达普司他能够有效地提高血液中的红细胞水平，改善贫血症状。

适应症

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血。这种药物对于那些需要长期透析治疗的患者特别有用，因为它可以减少对红细胞输注的需求，从而减轻患者的负担。

药物规格和价格

目前市面上主要流通的是老挝卢修斯版仿制药，规格为1mg*100片，价格约为7.3美元一盒。需要注意的是，达普司他尚未在中国上市，也未进入中国医保，因此患者需要通过正规的医疗服务机构进行购买，并注意药品的真伪和生产日期。

用药注意事项

剂量调整

达普司他的剂量应根据患者的具体情况个体化调整，并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。初始剂量应基于血红蛋白水平，对于未接受ESA治疗的患者，具体剂量如下：

• 血红蛋白水平小于9g/dL：起始剂量为6mg每日一次
• 血红蛋白水平介于9g/dL至10g/dL之间：起始剂量为4mg每日一次
• 血红蛋白水平大于10g/dL：起始剂量为2mg每日一次

对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。例如，中度肝功能损害（Child-Pugh B类）的患者，起始剂量应减少一半。

不良反应和注意事项

达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他时，应特别注意以下几点：

• 心血管风险：达普司他可能增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的。因此，应避免在开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。
• 高血压：达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象的报道，因此患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
• 心力衰竭：在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。因此，在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

此外，由于缺氧诱导因子（HIF）-1水平的升高可能与癌症生长的不利影响有关，达普司他尚未被研究，也不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。

特殊人群用药

对于特殊人群，达普司他的使用需特别谨慎：

• 孕妇：孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险，因此在孕妇中使用达普司他时应权衡利弊。
• 哺乳期妇女：目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。因此，哺乳期妇女在使用达普司他时应谨慎。
• 儿童：达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。
• 老年人：没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在显著差异，因此老年人使用达普司他时应注意个体化调整剂量。
• 肝功能损害患者：轻度肝功能损害（Child-Pugh A类）患者无需调整起始剂量。中度肝功能损害（Child-Pugh B类）患者，除起始剂量已为1mg的患者外，应将起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者使用达普司他。

患者在使用达普司他时，应严格按照医生的指导进行，注意监测相关指标，并及时报告任何不适症状。