




达普司他(Daprodustat)是一种创新的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗慢性肾病(CKD)相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。
达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。根据相关研究,达普司他在这一领域表现出显著的疗效。需要注意的是,达普司他尚未被证明能够改善患者的生活质量、缓解疲劳或改善整体健康状况,因此不适用于需要立即纠正贫血的患者作为红细胞输血的替代品。
达普司他通过模拟低氧环境,促进内源性促红细胞生成素的产生,从而改善贫血症状。这种机制有助于减少红细胞输注的需求,减轻患者的负担。达普司他在治疗过程中能够有效提高血红蛋白水平,改善贫血患者的血液状况。
达普司他的推荐起始剂量基于血红蛋白水平。接受透析至少4个月的慢性肾脏疾病贫血成人未接受ESA治疗的患者,初始剂量应根据具体情况调整。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用,无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞下,不可切割、碾碎或咀嚼。如果漏服了一剂,应尽快补服,但与下一剂在同一天服用时应跳过错过的剂量。
达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。此外,达普司他还增加了动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。在ASCEND-D试验中,接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%因心力衰竭住院。高血压也是常见的副作用,达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在治疗期间,患者需定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
对于服用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者,除起始剂量已经为1mg的患者外,应将达普司他的起始剂量减少一半。在达普司他治疗期间,在开始或停止氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。对于中度肝功能损害(Child-Pugh B级)的患者,除起始剂量已经为1mg的患者外,也应将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者使用达普司他。
治疗开始后及每次剂量调整后,第一个月每两周监测血红蛋白,此后每四周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。在开始达普司他治疗前,应评估贫血和铁储备,排除其他贫血原因。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度较低时,应给予补充铁治疗。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状,应立即就医。此外,达普司他还可能引起高血压危象,患者在用药期间需定期监测血压,并根据需要调整治疗方案。
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