阿培利司（Alpelisib）是一种靶向治疗药物，属于PI3K抑制剂。PI3K信号通路在多种癌症的发生和发展中起着关键作用，特别是对于携带PIK3CA突变的乳腺癌患者。阿培利司通过抑制这一信号通路，可以有效地阻断癌细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期并提高生活质量。

阿培利司的基本信息

药物用途

阿培利司主要用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，尤其是那些携带PIK3CA突变的患者。这些患者通常已经接受了内分泌治疗，但病情仍然进展。阿培利司联合内分泌治疗药物氟维司群（Fulvestrant）使用，可以显著提高患者的无进展生存期。

药物规格和价格

阿培利司有多种规格和价格：

• 出口香港原研药：150mg*56粒，每盒售价约6001美元。
• 出口印度原研药：200mg*14粒和150mg*28粒等规格，每盒售价约535美元。
• 老挝卢修斯版：150mg*28片，售价约241美元。

阿培利司尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上有多种仿制药可供选择。

药物的开发和上市

阿培利司由瑞士诺华公司研发，于2019年获得美国FDA批准。该药物的临床试验结果显示，阿培利司联合氟维司群治疗可以显著改善患者的无进展生存期，尤其是在携带PIK3CA突变的患者中效果更为明显。

用药注意事项

药物剂量和用法

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日1次，随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下药片，不应咀嚼、压碎或分开片剂。如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用。

如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

药物相互作用

阿培利司与某些药物存在相互作用，需要特别注意：

• CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低阿培利司的血药浓度，可能降低阿培利司的疗效，应避免合用。如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。
• BCRP抑制剂：与BCRP抑制剂（乳腺癌耐药蛋白抑制剂）共同给药可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，应避免使用。如果不能使用替代药物，当阿培利司与BCRP抑制剂联合使用时，需密切监测增加的不良反应。

常见副作用及处理

阿培利司可能导致一些常见的副作用，患者需密切关注并及时处理：

• 高血糖：阿培利司可引起高血糖，尤其是对于有2型糖尿病病史的患者。患者需要加强高血糖治疗，密切监测血糖水平。根据高血糖的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。
• 肺炎：阿培利司可引起严重的肺炎和间质性肺疾病。如果患者出现新的或加重的呼吸道症状，应立即中断阿培利司并进行肺炎评估。所有确诊为肺炎的患者应永久停用阿培利司。
• 腹泻或结肠炎：阿培利司在大多数患者中引起腹泻，可能是严重的，可能导致脱水和急性肾损伤。患者需监测腹泻和其他症状，如腹痛、粘液或便血。根据严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女

阿培利司在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害，孕妇应在医生的指导下用药。哺乳期妇女在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内应避免母乳喂养，以防止婴儿出现严重不良反应。

有生殖能力的人群

建议有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。根据动物研究结果，阿培利司可能损害生殖能力，这类人群需在医生的指导下用药。

老年人和肾功能损害患者

年龄≥65岁的患者与年轻患者相比，阿培利司的有效性没有总体差异。年龄≥75岁的患者高血糖不良反应和3-4级高血糖出现的概率有所增加，需在医生的指导下用药。

严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr30~<90ml/min）患者不建议调整剂量。