塔拉妥单抗（Tarlatamab），商品名为 IMDELLTRA，是由美国安进公司研发的一款双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过靶向肿瘤细胞表面的 DLL3 蛋白和 T 细胞表面的 CD3 受体，激活 T 细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。塔拉妥单抗的适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

适应症

适用人群

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物主要针对那些对传统治疗方法反应不佳或疾病进展的患者，为他们提供了新的治疗选择和希望。

适应症依据

塔拉妥单抗的适应症基于其在临床试验中的表现。在这些试验中，塔拉妥单抗显示出对广泛期小细胞肺癌的有效性，尤其是在疾病进展后对含铂化疗无响应的患者中。虽然该药物已获得加速批准，但其长期疗效和安全性仍需通过后续验证性临床试验进一步确认。

适应靶点

塔拉妥单抗的适应靶点为 DLL3 和 CD3。DLL3 是一种在小细胞肺癌细胞表面高度表达的蛋白质，而 CD3 则是 T 细胞表面的受体。通过靶向这两个靶点，塔拉妥单抗能够有效地激活 T 细胞并促使其攻击肿瘤细胞。

用法用量

给药方法

塔拉妥单抗应通过静脉输注 1 小时给药。建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。在完成逐步递增方案后，每两周（每 2 周）给予塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐剂量

在周期 1 中，应逐步递增剂量给予塔拉妥单抗。具体步骤如下：

• 第 1 天：0.2 mg/kg，静脉输注 1 小时
• 第 8 天：0.8 mg/kg，静脉输注 1 小时
• 第 15 天：1.6 mg/kg，静脉输注 1 小时

在完成逐步递增方案后，每两周给予 1.6 mg/kg 的剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药前准备

在周期 1 第 1 天和第 8 天，患者需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测 22-24 小时。建议患者在输注后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

推荐伴随用药

为了降低 CRS 和神经毒性的风险，建议在周期 1 第 1 天和第 8 天使用以下伴随药物：

• 地塞米松：第 1 天和第 8 天，静脉注射 8 mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时使用。
• 生理盐水：第 1 天、第 8 天和第 15 天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。在具备神经毒性监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

胚胎-胎儿毒性

塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害。育龄女性治疗期间及停药后 2 个月内需避孕。孕妇在治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。
• 儿童：安全性和有效性未确立。

贮存方法

塔拉妥单抗应原包装 2-8°C 冷藏，避光；室温（20-25°C）下可存放≤24 小时。复溶后需在 4 小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8 小时，冷藏≤7 天，禁止二次冷藏。

塔拉妥单抗为传统治疗效果不佳的特定肺部患者提供了新的治疗选择和希望，但患者在使用过程中需严格遵循医生的指导，密切关注可能出现的不良反应，并接受定期监测。