塔拉妥单抗（Tarlatamab），也称为IMDELLTRA，是由美国安进公司研发的一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂。这种药物主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。以下是关于塔拉妥单抗的详细信息，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

主要适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。塔拉妥单抗通过将T细胞直接引导到异常细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。

适应人群

塔拉妥单抗主要适用于已经接受过含铂化疗但疾病仍进展的成人患者。这些患者通常已经尝试了多种传统治疗方法，但效果不佳，塔拉妥单抗为他们提供了新的治疗选择和希望。

适应症限制

塔拉妥单抗的适应靶点尚不明确，因此其具体作用机制和靶点仍在研究中。此外，塔拉妥单抗尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

用法用量

重要给药信息

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。建议采用逐步递增剂量方案，以降低CRS的发生率和严重程度。

推荐剂量与给药方法

塔拉妥单抗应通过静脉输注1小时。建议采用逐步递增剂量方案。完成逐步递增方案后，每两周（每2周）给予塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在周期1第1天和第8天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。

剂量调整与不良反应管理

在出现细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（包括ICANS）时，需要根据严重程度进行剂量调整。1级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。2级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药，需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。3级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时，若复发则永久停药。4级CRS：永久停药，ICU支持治疗。

不良反应

常见不良反应

塔拉妥单抗的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心。这些不良反应在治疗过程中较为常见，但大多数可以通过对症治疗得到缓解。

严重不良反应

严重的不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、ICANS、复发性中性粒细胞减少。这些严重不良反应需要密切监测，一旦发现应立即采取相应的治疗措施。

实验室异常

塔拉妥单抗可能导致的实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠、尿酸升高。这些异常需要定期监测，并根据临床指征进行相应的处理。

注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。在周期1第1天和第8天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。建议患者在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

特殊人群用药

育龄女性治疗期间及停药后2个月内需避孕。孕妇可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。生殖潜力人群治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。儿童安全性和有效性未确立。老年人无需调整剂量，但临床数据有限。肾功能损害患者轻度至中度无需调整，重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。肝功能损害患者轻中度无需调整，中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。