度伐利尤单抗（Durvalumab），也称为英飞凡（IMFINZI），是一种由英国阿斯利康公司研发的人源化IgG1κ型单克隆抗体，于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局的批准上市。度伐利尤单抗是一种程序性死亡配体-1（PD-L1）阻断抗体，主要用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌和子宫内膜癌。

适应症

非小细胞肺癌（NSCLC）

度伐利尤单抗在非小细胞肺癌的治疗中有多个应用场景。对于可切除的NSCLC，度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗，适用于肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性的患者，且无EGFR突变或ALK重排。对于不可切除的III期NSCLC，度伐利尤单抗可在同步放化疗后作为单药维持治疗。转移性NSCLC患者则可联合曲美木单抗及含铂化疗，前提是无EGFR敏感突变或ALK基因异常。

小细胞肺癌（SCLC）

在小细胞肺癌的治疗中，度伐利尤单抗同样有重要作用。对于局限期SCLC，度伐利尤单抗可在同步放化疗后作为单药维持治疗。而对于广泛期SCLC，度伐利尤单抗联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。

其他癌症

度伐利尤单抗还用于胆道癌、肝细胞癌和子宫内膜癌的治疗。对于局部晚期或转移性胆道癌，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗。不可切除的肝细胞癌患者，度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗。原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者，度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇治疗。

用法用量

配制与给药

度伐利尤单抗应使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后输注度伐利尤单抗，最后输注化疗药物。配制后的药物应立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

具体用法

非小细胞肺癌患者，术前联合含铂化疗的新辅助治疗，术后单药辅助治疗每3周1次（10mg/kg）。不可切除的III期NSCLC患者，每2周1次（10mg/kg）或每4周1次（1500mg）。转移性NSCLC患者，每3周1次（1500mg）联合曲美木单抗及含铂化疗。

小细胞肺癌患者，局限期SCLC每3周1次（10mg/kg）单药维持治疗。广泛期SCLC每3周1次（1500mg）联合依托泊苷及卡铂/顺铂。

胆道癌患者，每3周1次（1500mg）联合吉西他滨和顺铂。

肝细胞癌患者，每3周1次（1500mg）联合曲美木单抗。

子宫内膜癌患者，联合化疗每3周1次（≥30kg：1120mg；<30kg：15mg/kg），后续单药维持（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。

剂量调整

免疫介导不良反应根据严重程度暂停或永久停药。轻度（1-2级）输注反应可中断或减慢输注速度；重度（3-4级）输注反应永久停药。其他情况下，无需减量，但需系统性使用糖皮质激素控制反应。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇禁用度伐利尤单抗，因动物研究显示可致早产、胎儿死亡。建议治疗期间及末次给药后3个月需有效避孕。哺乳期女性应停药期间及末次给药后3个月停止哺乳。儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。65岁及以上患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。轻中度肝功能损害患者无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

不良反应监测

使用度伐利尤单抗期间，应密切监测患者的肾功能和肝功能。常见的不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心、疲乏等。不同癌症类型的患者可能出现不同的不良反应，如转移性乳腺癌患者常见脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变等。

总结

药物存储与有效期

度伐利尤单抗应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存，并放在原装纸箱中以避免光照。避免冷冻和摇晃。药物的有效期为24个月。

药物相互作用

目前说明书尚未明确度伐利尤单抗与其他药物的相互作用。

价格信息

度伐利尤单抗的价格大约为664美元一盒。虽然在中国已上市，但尚未纳入医保，患者需自费购买。

药物代谢动力学

度伐利尤单抗的基线清除率随时间下降约23%，终末半衰期约为21天。