阿帕鲁胺（Apalutamide）是一种非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，广泛用于治疗前列腺癌。它通过阻止雄激素与其受体结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。本文旨在提供详细的阿帕鲁胺使用指南，帮助患者和医疗专业人员更好地了解和管理这一重要药物。

阿帕鲁胺的使用方法

推荐剂量

阿帕鲁胺的推荐剂量为每日一次口服240毫克，即四片60毫克片剂。患者应整片吞下，可以单独服用或与食物同服。在使用阿帕鲁胺的同时，患者还应接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

替代给药方法

如果患者吞咽困难，可以通过搅拌将整片阿帕鲁胺60毫克片剂与4盎司（120毫升）苹果酱混合。不要压碎或分开药片。等待15分钟，搅拌混合物。再等15分钟，搅拌混合物，直到片剂分散（充分混合，没有块状物残留）。用勺子将混合物立即咽下。用2盎司（60毫升）的水冲洗容器，并立即饮用内含物。再次用2盎司（60毫升）的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。在制备后一小时内使用完混合物。不要储存与苹果酱混合的阿帕鲁胺。

剂量调整

如果患者出现3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善。考虑对3级或4级脑血管和缺血性心血管事件永久停用阿帕鲁胺。对确诊的严重皮肤不良反应（SCARs）或其他4级皮肤反应永久停用阿帕鲁胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，以相同剂量或减少剂量（180毫克或120毫克）恢复阿帕鲁胺。

用药注意事项

心脑血管健康

临床研究显示，接受阿帕鲁胺治疗的患者存在发生脑血管和缺血性心血管事件的风险，部分严重事件甚至可能导致死亡。因此，在治疗期间，医生需密切监测患者缺血性心脏病和脑血管疾病的体征与症状。同时，针对高血压、糖尿病、血脂异常等心血管风险因素，应进行积极优化管理。一旦出现3级和4级相关事件，需谨慎评估并考虑停用阿帕鲁胺。

骨折与跌倒风险

阿帕鲁胺治疗会增加患者骨折的可能性，尤其是老年患者，跌倒的频率也会显著上升。在治疗前，医生需对患者的骨折及跌倒风险进行全面评估。对于存在骨折风险的患者，要依据既定治疗指南进行监测与管理，必要时可考虑使用骨靶向药物。此外，提醒患者在日常生活中提高警惕，采取必要的防跌倒措施。在随机研究（SPARTAN）中，接受阿帕鲁胺治疗的患者跌倒发生率为16%，而安慰剂组仅为9%，且这些跌倒事件均与意识丧失或癫痫发作无关。

癫痫发作风险

阿帕鲁胺治疗可能引发患者癫痫发作。一旦患者在治疗过程中出现癫痫发作，必须永久停用阿帕鲁胺。目前，抗癫痫药物能否预防阿帕鲁胺引发的癫痫发作尚不明确。因此，医生需提前告知患者癫痫发作的风险，以及参与可能因突然失去意识而造成伤害的活动所面临的危险，提醒患者避免此类活动。

严重皮肤不良反应

接受阿帕鲁胺治疗的患者中，曾出现严重皮肤不良反应（SCARs）的致命及危及生命病例，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN），以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。治疗期间，医生需密切监测患者是否出现SCARs症状。同时，向患者详细告知SCARs的体征与症状，如发烧前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病等。若怀疑出现SCARs，应立即中断阿帕鲁胺治疗，直至明确反应病因，必要时建议咨询皮肤科医生。一旦确认SCARs或其他4级皮肤反应，需永久停用阿帕鲁胺。

特殊人群用药

儿童：尚未确定阿帕鲁胺在儿童患者中的安全性和有效性。
老年人：老年患者无需调整剂量。
肾功能损害：轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。重度肾损害患者应慎用。
肝功能损害：轻度或中度肝损害患者无需调整剂量。不建议重度肝损害患者使用本品。

不良反应管理

阿帕鲁胺可能引起的不良反应包括疲乏、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重降低、高血压、潮热、腹泻和骨折等。在临床试验中，这些不良反应的发生率与安慰剂组相比有所增加。如果患者出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善。如果错过了一次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

通过以上详细的使用指南和注意事项，希望能帮助患者和医疗专业人员更好地管理和使用阿帕鲁胺，确保治疗的安全性和有效性。