索托拉西布(AMG510)是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物，于2021年5月28日获美国FDA批准上市。该药物为近40年研究后经FDA批准的第一款KRAS靶向药，填补了针对KRAS基因靶向治疗的空白，专门用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展的KRAS G12C突变NSCLC患者中，索托拉西布达到36%的客观缓解率(ORR)，疾病控制率达81%，中位缓解持续时间为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。该药以商品名LUMAKRAS上市，由美国安进(AMGEN)公司生产，规格为120mg*240片/盒。

索托拉西布(LUMAKRAS)基本信息

适应症与临床效果

索托拉西布适用于治疗经FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者已接受至少一次系统治疗。该适应症基于总有效率(ORR)和应答持续时间(DOR)的加速批准获得，对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。临床试验数据显示，接受索托拉西布治疗的患者中，36%达到客观缓解，81%疾病得到控制，缓解持续时间中位数为10个月，58%患者缓解持续6个月或更长。

作用机制

索托拉西布是一种选择性KRAS G12C抑制剂，能够不可逆地选择性结合KRAS G12C蛋白，将该蛋白锁定在非活性的GDP结合状态，从而抑制肿瘤细胞的增殖信号，诱导肿瘤细胞凋亡。该药物对KRAS G12C靶点具有高度特异性，不作用于其他类型的KRAS突变，是针对特定基因突变的精准靶向治疗药物。

价格与上市情况

美国原研版索托拉西布价格约为21000美元/盒。中国尚未上市，按一般流程预计1-3年内才能在国内上市，目前未纳入医保报销范围。市场上有多个仿制药版本，如孟加拉珠峰制药生产的索托拉西布价格约为原研药的十分之一，约2100美元/盒。老挝元素制药、老挝国立二厂等也生产该药的仿制药，价格相对较低，为患者提供了更多治疗选择。

用药注意事项

用法用量

推荐剂量为960 mg(八片120 mg片剂)，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药物可与食物同服或不与食物同服，整片吞下，不可咀嚼、压碎或分裂药片。若延迟超过6小时，按第二天的处方服用下一剂量，不要同时服用两剂。若服药后呕吐，不再补服，按第二天的处方服用下一剂。吞咽困难的患者可将药片分散在120 mL非碳酸室温水中，搅动后立即饮用或在2小时内饮用。

不良反应与处理

最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。最常见的实验室异常(≥25%)包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙含量降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠含量降低。严重不良反应(3.4%)包括呼吸衰竭、肺炎、心脏骤停、心力衰竭、胃溃疡和肺炎。治疗期间需定期监测肝功能，前3个月每3周监测一次，之后根据临床需要每月监测一次。若出现间质性肺病/肺炎症状，需立即停药并评估。

特殊人群使用

建议女性在索托拉西布治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。药物可能对胎儿造成危害，育龄期女性需采取有效避孕措施。对于肝功能不全的患者，需根据肝功能情况调整剂量。在使用前，应通过肿瘤或血浆标本检测确认是否存在KRAS G12C突变，若血浆标本未检测到突变，应检测肿瘤组织。索托拉西布不推荐用于未接受过系统治疗的患者，也不推荐用于其他类型的癌症治疗。