曲美木单抗(Tremelimumab)是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(ctla-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路，通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的ctla-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。该药物由英国阿斯利康公司生产，商品名为Imjudo，别称包括替西木单抗、曲美木单抗。作为肿瘤免疫治疗的重要药物，其适应症和用法用量在临床应用中具有明确规范，为肝癌和肺癌患者提供了新的治疗选择。

曲美木单抗的适应症与治疗方案

肝细胞癌一线治疗方案

曲美木单抗与度伐利尤单抗联合用于治疗不可切除的肝细胞癌(uHCC)成人患者。根据权威资料，对于体重30公斤及以上的患者，推荐剂量为第1个周期第1天单剂量使用替西木单抗1300mg，随后使用度伐利尤单抗1500mg，之后每4周继续使用1500mg的度伐利尤单抗。对于体重小于30公斤的患者，第1个周期第1天使用替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg，之后继续使用单抗20mg/kg。该治疗方案于2022年4月25日由阿斯利康向美国FDA提交上市申请，2020年1月20日已获FDA授予肝细胞癌治疗的孤儿药资格。

非小细胞肺癌治疗方案

曲美木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。治疗方案需根据患者体重和肿瘤组织学确定具体剂量，每3周给药一次，从第5个周期开始，给药间隔可调整为每4周一次。对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周到疾病进展，可选择性培美曲塞治疗。该方案通过抑制肿瘤免疫逃逸机制，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

药物作用机制与研发背景

曲美木单抗作为ctla-4抑制剂，通过阻断ctla-4信号通路，解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活T细胞对肿瘤的免疫应答。FDA已授予肿瘤免疫疗法tremelimumab治疗恶性间皮瘤的孤儿药地位。该药物作为免疫治疗的重要组成部分，为肝癌和肺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在传统治疗效果有限的情况下，为患者带来了新的希望。

用药注意事项与管理

剂量调整与不良反应管理

不建议减少治疗剂量。对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应保留治疗方案，永久停止治疗方案危及生命(4级)免疫介导的不良反应。对于复发的严重(3级)免疫介导反应，需要系统性免疫抑制治疗，或无法减少皮质类固醇剂量10毫克或更少的强的松或相当于每天12周内启动皮质类固醇。肝受累患者的AST和ALT在基线时小于或等于ULN，根据无肝受累的肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗。患者最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

药品准备与储存要求

曲美木单抗不含防腐剂，需在稀释后静脉注射。准备时应目视检查药品中的颗粒物和变色情况，如果溶液浑浊、变色或可见颗粒，则丢弃。从替西木单抗小瓶中取出所需体积，转移到含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中，用温和的反转法混合稀释后的溶液，稀释溶液的最大最终浓度不得超过10 mg/mL。储存条件为在2°C至8°C冰箱中放置24小时，或在室温高达30°C下放置24小时，不可冻结，不可摇晃。

联合用药注意事项

替西木单抗与其他药品联用时，应将所有药物产品单独静脉注射，不可通过同一输液管共同给药其他药物。对于铂类化疗，需参考处方信息以获取给药信息。静脉注射替西木单抗输注液超过60分钟，对每种药品使用单独的输液袋和过滤器。用药期间，需定期监测患者肝功能、血常规等指标，及时发现和处理不良反应，确保治疗安全有效。