曲美木单抗（Tremelimumab，商品名Imjudo）是一种靶向CTLA-4的全人源化单克隆抗体，通过阻断免疫检查点信号通路，重新激活T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。该药由阿斯利康研发，于2022年10月获美国FDA批准上市，2023年2月获欧盟批准，标志着其在全球主流监管体系中正式进入临床应用阶段。目前，曲美木单抗不作为单药使用，而是以联合策略为核心——尤其与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）组成STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），用于不可切除肝细胞癌（uHCC）的一线治疗，并拓展至非小细胞肺癌、恶性间皮瘤及头颈癌等适应症。其获批依据来自HIMALAYA III期临床研究：与索拉非尼相比，STRIDE方案显著延长总生存期（OS），且安全性可控，为晚期实体瘤患者提供了兼具疗效与耐受性的新标准疗法。

曲美木单抗（Tremelimumab）使用指南

本指南严格依据FDA批准说明书、NCCN临床实践指南及中国《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》相关推荐整合编制，聚焦循证用药逻辑与临床可操作性。

适应症与联合方案

曲美木单抗已获批两项核心适应症：一是与度伐利尤单抗联用，一线治疗成人不可切除肝细胞癌；二是联合度伐利尤单抗及铂类化疗，用于无EGFR敏感突变或ALK融合的转移性非小细胞肺癌。在肝癌领域，STRIDE方案采用“单次高剂量曲美木单抗（300 mg IV）+ 度伐利尤单抗（1500 mg IV）”起始，随后每4周仅予度伐利尤单抗维持。该给药节奏大幅降低CTLA-4相关免疫毒性发生率，同时保留持久抗肿瘤效应。

给药方式与周期管理

曲美木单抗须经静脉输注，稀释后输注时间不少于60分钟。首次给药前需完成基线甲状腺功能、垂体激素、肾上腺皮质功能及肝酶检测。输注期间及之后24小时内应监测过敏反应与急性免疫激活征象。对于肝癌患者，STRIDE方案中曲美木单抗仅使用1次；NSCLC患者则在铂类化疗前4个周期内联合使用，若化疗提前终止，剩余曲美木单抗剂量可在化疗结束后按每4周一次补足，最多5剂。度伐利尤单抗持续使用直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

疗效评估节点

首次影像学评估应在治疗开始后12周进行，采用增强CT或MRI依据mRECIST标准判断。后续每8–12周复查一次。同步检测血清AFP动态变化、TMB（肿瘤突变负荷）及基线PD-L1表达水平，有助于识别潜在应答优势人群。临床实践中，约25% uHCC患者在12周即达客观缓解，中位起效时间为16周。

该方案在美国标价约为每剂曲美木单抗39,800美元（按2026年汇率折算），实际支付因保险覆盖与患者援助计划存在差异，具体费用结构需由主治医师协同药事部门确认。

用药注意事项

免疫检查点抑制剂引发的免疫相关不良事件（irAEs）具有多系统性、迟发性与可逆性特征，需贯穿全程主动识别与分级干预。

关键监测指标

治疗前必须完成肝肾功能、甲状腺刺激激素（TSH）、游离T4、皮质醇、ACTH、血糖及心肌酶谱检测。治疗中每2–4周复查肝酶与甲状腺功能；出现乏力、皮疹、腹泻或咳嗽时，立即加查粪钙卫蛋白、胸部CT及垂体MRI。严重irAEs（如3级结肠炎、垂体炎或心肌炎）发生率低于5%，但致死风险真实存在，不可延迟处理。

糖皮质激素使用原则

确诊中重度irAEs后，立即启动泼尼松起始剂量为1–2 mg/kg/天。症状缓解后需至少4周缓慢减量，减至≤10 mg/天时持续至少2周再停药。若减量过程中复发，需重启更高剂量并考虑加用英夫利西单抗等二线免疫抑制剂。曲美木单抗本身不建议减量，仅根据irAEs严重程度决定暂停或永久停用。

患者自我管理要点

避免自行服用非甾体抗炎药（NSAIDs）或中草药制剂；每日记录体温、排便次数、皮肤状况及情绪波动；出现持续发热＞38.5℃、黑便、呼吸困难、视力模糊或意识淡漠，须2小时内就诊。育龄期女性治疗期间及末次给药后至少6个月内需采取高效避孕措施。