司帕生坦（Sparsentan）是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，主要用于减缓有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成年人的肾功能下降。这种药物通过抑制内皮素和血管紧张素II的双重作用，减轻肾脏炎症和纤维化，从而延缓肾功能衰退。

作用与功效

作用机制

司帕生坦是一种双重受体拮抗剂，能够同时阻断内皮素A（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）受体。内皮素是一种强烈的血管收缩剂，能够引起血管收缩和细胞增殖，而血管紧张素II则通过激活AT1受体促进钠和水的重吸收，导致血压升高和肾脏损伤。司帕生坦通过阻断这两个途径，有效减少肾脏炎症和纤维化，延缓肾功能下降。

主要功效

司帕生坦的主要功效在于减缓原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的肾功能下降。IgAN是一种常见的肾脏疾病，特征是免疫球蛋白A在肾小球的沉积，导致炎症和纤维化，最终可能发展为终末期肾病。司帕生坦通过减少肾脏炎症和纤维化，改善肾功能指标，提高患者的生活质量。

临床研究

多项临床研究表明，司帕生坦在治疗IgAN方面表现出显著的效果。一项大型随机对照试验显示，使用司帕生坦的患者在肾功能下降速度上明显慢于使用安慰剂的患者。此外，司帕生坦还能显著降低蛋白尿水平，进一步证明其在保护肾功能方面的有效性。

用法用量与注意事项

用法用量

司帕生坦通常以口服形式给药，成人推荐剂量为每日一次，每次200毫克。具体剂量应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。患者应在餐后服用司帕生坦，以提高药物的吸收率。如果错过一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过错过的剂量，继续按常规时间服药。

副作用

司帕生坦的常见副作用包括头痛、头晕、恶心、腹泻和疲劳。少数患者可能出现严重的副作用，如肝功能异常、低血压和高钾血症。如果患者在用药过程中出现任何不适，应立即停药并咨询医生。

用药注意事项

1. **肝毒性**：在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月监测患者的转氨酶和总胆红素水平，之后每3个月监测一次。若出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。

2. **胚胎-胎儿毒性**：女性患者需在治疗前进行妊娠试验并确认为阴性。治疗期间和停药后一个月内，每月进行妊娠检测。建议有生育能力的女性患者在治疗前、治疗期间和停药后一个月内采取有效的避孕措施。

3. **低血压**：对于可能发生低血压的患者，应考虑调整其他降压药物的剂量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，待血压稳定后再次恢复用药。

4. **急性肾损伤**：定期监测患者的肾功能。在用药期间，若肾功能显著下降，应考虑暂停给药或终止治疗。

药物相互作用

1. **P-gp和BCRP抑制剂**：司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。

2. **CYP3A抑制剂**：司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（Cmax），增加药物相关不良反应的风险。应避免与CYP3A强抑制剂联用。

3. **CYP3A诱导剂**：司帕生坦与CYP3A强诱导剂联用会降低司帕生坦的AUC和Cmax，导致疗效下降。应避免与强CYP3A诱导剂联用。

储存方法

司帕生坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。储存时，应避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。司帕生坦应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。