福巴替尼（Futibatinib），商品名为Lytgobi，是由日本Taiho Oncology（日本太浩制药）研发的一种第二代FGFR靶向药。该药物主要用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。福巴替尼通过抑制FGFR受体的异常激活，从而阻断肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍福巴替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

福巴替尼的作用与功效

主要作用机制

福巴替尼是一种激酶抑制剂，通过选择性地抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族成员，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，来发挥其抗肿瘤作用。这些受体在多种癌症中异常激活，导致肿瘤生长和扩散。福巴替尼能够有效抑制这些受体的活性，从而减缓或阻止肿瘤的发展。

适应症

福巴替尼主要适用于经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。胆管癌是一种恶性肿瘤，通常对传统化疗反应不佳，而FGFR突变是胆管癌的一个重要驱动因素。福巴替尼通过针对这一特定靶点，为患者提供了新的治疗选择。

疗效与安全性

多项临床试验显示，福巴替尼在治疗胆管癌方面表现出显著的疗效。在一项关键的III期临床试验中，接受福巴替尼治疗的患者的客观缓解率为42%，中位无进展生存期为9.1个月。此外，福巴替尼的安全性也得到了验证，大多数不良反应是可以管理的。

福巴替尼的用法用量与注意事项

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用福巴替尼，无论是否与食物同服。片剂应整片吞服，不得压碎、咀嚼、分裂或溶解。如果患者错过剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

副作用管理

福巴替尼可能会引起一些副作用，常见的副作用包括眼毒性、高磷血症和软组织矿化。具体如下：

• 眼毒性：福巴替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊等症状。患者应在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗的前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估。
• 高磷血症和软组织矿化：福巴替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症等。在整个治疗过程中应监测血磷水平。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，应开始低磷饮食和降磷治疗；当血清磷酸盐水平>7mg/dL时，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度调整福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

福巴替尼在特殊人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：动物研究显示，福巴替尼可能对胎儿造成伤害或导致流产。孕妇应避免使用福巴替尼，并在治疗期间采取有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女：目前尚无母乳中福巴替尼及其代谢物的数据。为了防止对婴儿的潜在不良反应，建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 老年人：在临床试验中，约22%的患者年龄在65岁或以上。现有数据显示，老年人与年轻成人患者在福巴替尼的总体安全性和有效性方面没有显著差异。

药物相互作用

福巴替尼是CYP3A和P-gp的底物。因此，应避免与双重P-gp和强CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用。这些药物可能会增加或减少福巴替尼的暴露量，从而影响其疗效或增加不良反应的风险。在使用福巴替尼期间，医生会根据患者的具体情况调整药物组合，以确保最佳治疗效果。

通过合理使用福巴替尼并密切关注潜在的副作用，患者可以更好地管理疾病，提高生活质量。如果您有任何疑问或不适，请及时咨询医生。