塞尔帕替尼（Selpercatinib），也称作Retevmo，是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物，主要用于治疗多种癌症类型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）以及RET融合阳性的甲状腺癌和其他实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用功效、用法用量、副作用及其使用过程中的注意事项。

作用功效

主要适应症

塞尔帕替尼主要适用于以下几种癌症类型的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性MTC患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

药理机制

塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，能够有效抑制RET蛋白的活性。通过阻断RET信号通路，塞尔帕替尼可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。其主要作用机制包括抑制RET激酶的自磷酸化，阻止下游信号通路的激活，最终导致肿瘤细胞的凋亡。

临床疗效

临床研究表明，塞尔帕替尼在治疗RET基因融合或突变的肿瘤中表现出显著的疗效。对于非小细胞肺癌患者，塞尔帕替尼的客观缓解率（ORR）可达64%，而对于甲状腺髓样癌患者，ORR可达69%。这些数据表明，塞尔帕替尼在这些特定类型的癌症中具有很高的治疗潜力。

用法用量

推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量基于患者体重而定，具体如下：

• 体重小于50公斤的成人患者和患儿：每次口服120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上的成人患者和患儿：每次口服160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整粒吞服，不得压碎或咀嚼。如果漏服一剂，且距离下一次预定剂量不足6小时，则不要补服漏服剂量，等待下一次正常剂量即可。

重要使用说明

塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用，但应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整措施包括暂停用药、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。具体调整方案应由专业的肿瘤科医生指导。

副作用

常见副作用

塞尔帕替尼的常见副作用包括但不限于以下几种：

• 肝脏功能损害：表现为肝酶升高，如ALT和AST水平增高。
• 腹泻：患者可能会出现频繁的腹泻症状。
• 高血压：部分患者可能会出现血压升高的情况。
• 皮疹：皮肤可能会出现红斑、瘙痒等症状。

严重副作用

塞尔帕替尼的一些严重副作用需要特别关注：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前应监测ALT和AST水平，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。如果肝功能异常严重，应停用或减量使用。
• 间质性肺病/肺炎：监测患者的肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状，应及时停药并进行相关检查。
• 高血压：用药前应优化血压，用药后每周监测一次血压，此后至少每月监测一次。如果血压无法控制，应停药或减量。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者，评估QT间期、电解质和TSH。如果出现QT间期延长，应暂停用药并减量或停药。
• 出血事件：如果患者出现严重或危及生命的出血，应永久停用塞尔帕替尼。

用药注意事项

监测与检查

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者应定期进行以下监测与检查：

• 肝功能检查：定期监测ALT和AST水平，以便及时发现肝功能异常。
• 肺部状况：监测患者的肺部症状，特别是呼吸道症状的变化。
• 血压监测：用药前应优化血压，用药后定期监测血压，确保血压控制在安全范围内。
• QT间期监测：对于有明显QTc延长风险的患者，应定期评估QT间期、电解质和TSH。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物可能存在相互作用，因此在使用过程中应注意以下几点：

• 避免与质子泵抑制剂（PPI）同时使用：如奥美拉唑、雷贝拉唑等，这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。
• 避免与H2受体拮抗剂同时使用：如西咪替丁、雷尼替丁等，这些药物也可能影响塞尔帕替尼的吸收。
• 避免与局部作用抗酸剂同时使用：如铝碳酸镁、氢氧化铝等，这些药物可能影响塞尔帕替尼的生物利用度。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用塞尔帕替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。治疗期间应避免母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的使用安全性和有效性尚未得到充分验证，需谨慎使用。
• 老年人：老年患者在使用塞尔帕替尼时无需特别调整剂量，但仍需在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者应谨慎使用。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者无需调整剂量。

日常注意事项