莫博替尼（mobocertinib），也被称为莫博赛替尼、Exkivity、TAK-788，是由日本武田制药研发的一种针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的靶向治疗药物。本文将详细介绍莫博替尼的适应人群及其用药注意事项。

莫博替尼的适应人群

莫博替尼主要用于治疗成人患者表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种突变在NSCLC患者中较为罕见，约占所有EGFR突变患者的1%-2%，因此，莫博替尼的问世为这部分患者提供了新的治疗选择。

具体适应症

莫博替尼适用于以下情况：

• 成人患者确诊为表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 患者经过标准治疗方案无效或无法耐受其他治疗方案时，可以考虑使用莫博替尼。
• 在使用莫博替尼之前，建议通过基因检测确认EGFR外显子20插入突变的存在。

特殊人群用药

莫博替尼在特定人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：建议孕妇不要使用此药，因为莫博替尼可能对胎儿造成潜在风险。孕妇在使用莫博替尼前应充分权衡利弊。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养，以避免药物对婴儿的影响。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：目前尚无足够的临床数据支持莫博替尼在儿科患者中的安全性和有效性，因此不推荐用于儿童患者。
• 老年患者：老年患者在使用莫博替尼时没有明显的剂量调整需求，但应在医生的指导下使用。
• 肾损伤患者：轻度至中度肾损伤患者不需要调整剂量，重度肾损伤患者的剂量暂未确定。
• 肝损伤患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，重度肝损伤患者的剂量暂未确定。

疗效与安全性

莫博替尼在临床试验中显示了显著的疗效和可管理的安全性。主要副作用包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛等。实验室检查中常见的不良反应包括淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

用药注意事项

正确使用莫博替尼可以最大化其治疗效果，同时减少不良反应的发生。以下是使用莫博替尼时需要注意的几个方面。

剂量与用法

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 每天同一时间服用，伴或不伴食物服用。
• 莫博替尼胶囊整个吞下，不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。
• 如果漏服一次剂量超过6小时，请跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂量。
• 如果服用后发生呕吐，不要再服用另一剂，第二天按规定服下一剂。

不良反应的处理

使用莫博替尼时，可能会出现一些不良反应，需要及时处理：

• 腹泻：建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者立即停用莫博替尼，如果确诊间质性肺病（ILD）/肺炎则永久停用莫博替尼。
• 心脏毒性：莫博替尼可能导致心脏毒性（包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭），从而导致致命的心力衰竭。监测心功能，包括基线和治疗期间左心室射血分数的评估，根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

药物相互作用

莫博替尼与其他药物的相互作用需要特别注意：

• 避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，如比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）。如果不可避免地同时使用，应更频繁地用心电图监测QTc间隔。
• 避免与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用，这可能会进一步延长QTc。

存储条件

正确的存储条件可以保证莫博替尼的有效性和安全性：

• 莫博替尼应储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 选择干燥、通风良好的地方存放莫博替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对莫博替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 莫博替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 莫博替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

莫博替尼的出现为EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者带来了新的希望。在使用过程中，患者和医生应密切合作，严格遵守用药指南，以确保最佳的治疗效果和最小的不良反应。