吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），也称为 LOXO-305，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型的淋巴瘤和白血病。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的适应症、用法用量、不良反应以及特殊人群用药注意事项。

吡托布鲁替尼的基本信息

适应症

吡托布鲁替尼适用于治疗以下疾病：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发性或难治性 MCL 成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于治疗之前至少接受过两种治疗（包括一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂）的 CLL/SLL 成年患者。

用法用量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为 200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。具体使用方法如下：

• 用药方式：用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 服药时间：每天同一时间服用吡托布鲁替尼，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 漏服处理：如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过 12 小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

不良反应

吡托布鲁替尼的常见不良反应包括：

• 疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。
• 3 级或 4 级实验室异常（≥ 10%）：中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。

严重不良反应包括但不限于感染、出血、血细胞减少症和心律失常。患者应定期监测相关指标，并在出现异常时及时就医。

用药注意事项

特殊人群用药

不同人群在使用吡托布鲁替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。动物实验显示，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托布鲁替尼会导致胚胎-胎儿毒性，包括胚胎-胎儿死亡和畸形。建议孕妇在用药前咨询专业医生。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应。建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 具有生殖潜力的女性：建议具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 老年人：与小于 65 岁的患者相比，65 岁及以上的患者出现 3 级不良反应和严重不良反应的比率更高。老年患者应特别注意监测不良反应。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率 15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度或中度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝功能损害患者：肝功能损害患者不建议调整剂量，具体剂量请咨询专业医生。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物合用时需要注意以下几点：

• CYP3A 抑制剂：吡托布鲁替尼是一种 CYP3A 底物，与 CYP3A 强抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果不可避免，应减少吡托布鲁替尼剂量。
• CYP3A 诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A 诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，降低疗效。避免同时使用强或中度 CYP3A 诱导剂。如果不可避免，应增加吡托布鲁替尼剂量。
• 敏感的 CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp 或 BCRP 底物：吡托布鲁替尼是一种 P-gp 抑制剂、中度 CYP2C8 和 BCRP 抑制剂、弱 CYP2C19 和 CYP3A 抑制剂。与这些底物合用会增加其血浆浓度，增加不良反应的风险。患者应避免与这些药物同时使用。

日常注意事项

患者在使用吡托布鲁替尼期间，应注意以下日常事项：

• 定期监测：患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 感染预防：考虑对感染风险增加的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估并进行适当治疗。
• 出血管理：吡托布鲁替尼可能导致严重出血，包括胃肠道出血。患者应定期检查出血症状，并在出现异常时及时就医。
• 心律失常监控：吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难），并进行适当处理。
• 存储条件：将吡托布鲁替尼片剂储存在 20°C 至 25°C 的室温下；允许在 15°C 和 30°C 之间偏移。
• 有效期：吡托布鲁替尼的有效期为 24 个月。

通过以上信息，患者可以更好地了解吡托布鲁替尼的使用方法和注意事项，从而安全有效地进行治疗。