他泽司他（Tazemetostat）是一种新型的口服小分子靶向抑制剂，由美国Epizyme公司研发并于2020年1月获得美国FDA批准。他泽司他主要通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH2的活性，从而发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍他泽司他的功效作用和适应症，帮助患者更好地了解这一创新药物。

他泽司他的功效作用

1. 抑制EZH2活性

Tazemetostat是一种选择性和竞争性的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的核心催化亚单位，负责组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的三甲基化，从而调控基因表达。Tazemetostat通过抑制EZH2的活性，阻断了H3K27的三甲基化，进而影响肿瘤细胞的增殖和存活。

在临床上，Tazemetostat已被证明对多种肿瘤类型有效，特别是在那些依赖EZH2活性的肿瘤中。这些肿瘤包括上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤。

2. 治疗上皮样肉瘤

上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，通常发生在年轻人中，且具有较高的转移风险。对于不适合根治性手术的晚期或转移性上皮样肉瘤患者，Tazemetostat提供了一种全新的治疗选择。临床试验结果显示，Tazemetostat能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改善生活质量。

2020年，Tazemetostat成为首款被批准用于治疗上皮样肉瘤的表观遗传药物，为这类患者带来了新的希望。

3. 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，复发或难治性病例通常难以治愈。Tazemetostat在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤方面也表现出显著的疗效。特别是对于那些经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，Tazemetostat的疗效更为明显。临床研究表明，Tazemetostat能够显著降低肿瘤负荷，延长患者的无进展生存期。

因此，Tazemetostat被批准用于治疗尚无令人满意的替代治疗选择的成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。

用药注意事项

1. 贮存方法

为了保证Tazemetostat的稳定性和药效，正确的贮存方法非常重要。药物应遮光、密封，并存放在干燥处。温度不应超过30℃，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物结构和药效。同时，应选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止受潮。

药物应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。

2. 用药剂量

Tazemetostat的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药物应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，不要补服，但应按用药计划继续服用下一剂。

在用药过程中，如出现不良反应，应及时咨询医学顾问，必要时进行剂量调整。

3. 特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用Tazemetostat前确认怀孕状况。女性患者在接受治疗期间和末次给药后一周内不应母乳喂养。有生育能力的女性在接受治疗期间和末次给药后6个月内应使用有效的非激素避孕方法。男性患者在治疗期间和末次给药后至少3个月内也应使用有效的避孕措施。

对于16岁以下的儿童患者，Tazemetostat的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。老年人患者和肾功能损害患者的用药剂量无需调整，但对于肝功能损害患者，尤其是中度和重度肝功能损害患者，需谨慎使用。

4. 监测和预防不良反应

患者在使用Tazemetostat时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如有任何不适或疑似不良反应，应立即联系医生。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹痛、食欲下降等，严重的不良反应可能包括肝功能异常、呼吸困难等。

在使用Tazemetostat时，应严格按照医嘱用药，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期复诊，及时调整治疗方案，确保药物的安全性和有效性。

5. 药品价格

目前，Tazemetostat尚未在中国上市，但市面上有多款仿制药可供选择。老挝卢修斯生产的Tazemetostat规格为200mg*56片，参考价格约为777美元；老挝大熊生产的Tazemetostat规格为200mg*80片，参考价格约为1480美元；出口香港原研药版的Tazemetostat规格为200mg*240片，参考价格约为7213美元。

患者可通过正规的医疗服务机构或跨境电商平台购买该药，但在购买时应仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免购买假药或劣药。