培米替尼（pemazyre）是一种针对成纤维生长因子受体2（FGFR2）的靶向药物，于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。该药物主要用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。本文将详细介绍培米替尼的适应症和常见副作用，以及在使用过程中的注意事项。

适应症

适用人群

培米替尼适用于经基因检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这些患者通常已经接受过至少一种系统性治疗，但疾病仍然进展。在使用培米替尼治疗前，应通过验证过的检测方法确定患者是否携带FGFR2融合或重排。信达生物制药（苏州）有限公司指定的医院或实验室会使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FGFR2基因状态进行检测。

治疗方案

推荐剂量为13.5mg，每日一次口服给药，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期。建议在服药日的同一时间段服药，本品可空腹或随餐口服。若漏服时间超过4小时或服药后出现呕吐，当日无需补服，于下一次服药时间服用处方剂量的药物即可。

有效性与安全性

培米替尼的疗效已在多项临床试验中得到验证。虽然该药物在临床上表现出良好的治疗效果，但由于其附条件批准上市，有效性和安全性仍需进一步确证。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期进行相关检查，以监测药物的效果和潜在的不良反应。

用药注意事项

副作用管理

培米替尼最常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、吞咽困难、恶心、便秘、口炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛和皮肤干燥。其中，高磷血症可能导致软组织矿化、皮肤钙化等严重后果。当血清磷酸盐水平超过5.5mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

眼毒性防范

培米替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。在治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。出现视觉症状时，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。此外，培米替尼还可能引起干眼症，患者可根据需要使用眼部镇痛药。

药物相互作用

培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用可降低培米替尼的血浆浓度，从而降低药物疗效。因此，应避免合并使用这些药物。同时，培米替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可增加培米替尼的血浆浓度，可能会增加不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免与这些药物合并使用，应咨询医生并根据医嘱调整培米替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用该药物。建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应采取有效的避孕措施。老年人群中，65岁或以上的患者在使用培米替尼时应特别注意，因为这些患者的肝肾功能可能有所下降，容易发生药物蓄积，增加不良反应的风险。

存储与有效期

培米替尼应密封保存，存放温度不超过25℃。该药物的有效期为36个月。患者在购买和使用过程中应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期药物。