伊匹木单抗（Ipilimumab），商品名为Yervoy，是一种用于治疗多种癌症的免疫治疗药物。伊匹木单抗通过靶向CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）途径，激活T细胞，增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。本文将详细介绍伊匹木单抗的功效和作用，以及在使用过程中的注意事项。

伊匹木单抗的功效和作用

1. 治疗不可切除或转移性黑色素瘤

伊匹木单抗可作为单一药物或与纳武利尤单抗联合使用，治疗12岁及以上成人和儿科患者的不可切除或转移性黑色素瘤。这种治疗方案能够延缓肿瘤的进展，提高患者的生存期。根据临床试验数据，伊匹木单抗单药治疗的总生存期显著延长，联合治疗则显示出更高的疗效。

此外，伊匹木单抗还可用于黑色素瘤的辅助治疗，适用于皮肤黑色素瘤且病理上区域淋巴结超过1mm的成人患者。辅助治疗有助于减少复发风险，改善患者的长期生存率。

2. 晚期肾细胞癌的治疗

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。这一组合治疗能够显著提高治疗效果，为患者提供新的治疗选择。临床研究表明，联合治疗组的无进展生存期和总生存期均优于单药治疗组。

此外，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗还被批准用于治疗其他类型的癌症，如微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（dMMR）的转移性结直肠癌（MCRC）、曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）等。

3. 药代动力学特点

伊匹木单抗的药代动力学在0.3mg/kg至10mg/kg的剂量范围内呈线性。每3周一次给予伊匹木单抗后，全身蓄积为1.5倍或更少。伊匹木单抗在第三剂时达到稳态浓度；3mg/kg和10mg/kg每3周一次的稳态平均最小浓度（Cmin）分别为19.4mcg/ml和58.1mcg/ml。这些特点表明伊匹木单抗在临床上具有良好的稳定性和可控性。

用药注意事项

1. 特殊人群用药

【孕妇】给孕妇服用伊匹木单抗会导致胎儿损害。目前缺乏孕妇暴露于伊匹木单抗的人类数据，因此告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在伊匹木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

【哺乳期女性】没有关于母乳中存在伊匹木单抗或对母乳喂养儿童或乳汁分泌的影响的数据。建议女性在伊匹木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养，以避免对婴儿造成严重不良反应。

【儿童使用】伊匹木单抗的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，以及与纳武利尤单抗联合治疗氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的MSI-H或dMMR mCRC。12岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到证实。

2. 不良反应及其处理

伊匹木单抗单药最常见的不良反应包括疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、恶心和头痛。与纳武利尤单抗联合使用时，最常见的不良反应还包括肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。

严重和致命的免疫介导的不良反应可能包括免疫介导的结肠炎、肝炎、皮肤病、内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、肺炎、肾炎伴有肾功能障碍等。发生严重或危及生命的输注相关反应时，应停用伊匹木单抗。轻度或中度输注反应可减慢或暂停输注速度。

3. 贮存和管理

伊匹木单抗应冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）下储存，存放在原纸箱中，保护其避光。请勿冻结或摇晃。有效期为36个月。在制备输液之前，让小瓶在室温下静置约5分钟。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1mg/ml至2mg/ml。制备后，将稀释溶液储存在2°C至8°C（36°F至46°F）或20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下，从制备到输注不超过24小时。

每次给药后，用0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP冲洗静脉注射管路。通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器的静脉注射管路，在30分钟内静脉输注稀释的伊匹木单抗溶液。当与纳武利尤单抗联合给药时，首先输注纳武利尤单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗。