福巴替尼是一种第二代FGFR靶向药物，用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。以下是福巴替尼的用法用量、副作用和注意事项的详细介绍。

用法用量

推荐剂量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用福巴替尼，可以与食物同服或不随餐服用。药片应整片吞服，不得压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。

错过剂量和呕吐的处理

如果患者错过福巴替尼剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。无需补服漏掉的剂量。

剂量调整

福巴替尼的剂量调整应基于患者个人的安全性和耐受性。某些不良反应的处理可能需要暂停用药、减量或停药。具体调整方案应由专业医生根据患者的病情和治疗反应制定。

用药注意事项

眼毒性监测

福巴替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），这可能导致视力模糊等症状。在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），前6个月每2个月一次，此后每3个月一次。对于视觉症状的发作，应紧急将患者转诊进行眼科评估，每3周随访一次，直至福巴替尼停用。按照建议停止或减少福巴替尼的剂量。

高磷血症和软组织矿化

福巴替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。磷酸盐水平的增加是福巴替尼的药效学作用。在整个治疗过程中应监测高磷血症。当血清磷酸盐水平为≥5.5mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平>7mg/dL，开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

福巴替尼在孕妇中使用可能导致胎儿伤害或流产。没有关于孕妇使用福巴替尼的可用数据。在动物研究中，妊娠大鼠在母体血浆暴露低于人类暴露的情况下，以20mg的临床剂量口服福巴替尼导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。因此，建议孕妇避免使用福巴替尼。此外，建议女性在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

老年患者使用

在研究中，22%的患者年龄在65岁或以上。根据现有数据，在65岁患者与老年和年轻成人患者之间未观察到福巴替尼的总体安全性或有效性差异。因此，老年人可以按推荐剂量使用福巴替尼。

药物相互作用

福巴替尼是CYP3A和P-gp的底物。避免将双重P-gp和强CYP3A抑制剂与福巴替尼同时使用，因为这些药物可能会增加福巴替尼暴露，从而增加不良反应的发生率和严重程度。同时，避免双P-gp和强CYP3A诱导剂与福巴替尼同时使用，因为这些药物可能会减少福巴替尼暴露，从而降低其疗效。

定期监测

为了确保患者的安全和药物的有效性，应定期监测以下指标：

• 每月监测一次包括血小板计数在内的全血细胞计数（CBC），直到血小板计数（至少50×10⁹/L）达到稳定水平，随后继续定期监测包括中性粒细胞计数在内的全血细胞计数。
• 每月监测一次肝功能检查（LFTs），如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。
• 直至剂量稳定前每2周监测一次血压，此后每月监测一次。

副作用

常见副作用

福巴替尼的常见副作用包括血液、肝脏、呼吸、心脏问题，以及皮肤反应。可能出现的症状包括贫血、肝炎、呼吸困难、心绞痛和皮疹。此外，还可能出现腹泻、高血压、恶心、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。

严重副作用

严重的副作用可能包括视网膜色素上皮脱离（RPED）、高磷血症和软组织矿化。如果患者出现视力模糊或其他视觉问题，应立即联系医生。同样，如果血清磷酸盐水平异常升高，应及时调整治疗方案。

处理副作用的方法

针对不同类型的副作用，医生可能会采取不同的处理措施：

• 对于轻微的副作用，如轻度皮疹或腹泻，可以通过对症治疗来缓解症状。
• 对于严重的副作用，如RPED或高磷血症，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。
• 在治疗过程中，患者应定期进行血液和肝功能检查，以便及时发现并处理潜在的问题。