福巴替尼是一种用于治疗癌症的靶向药物，属于第二代 FGFR抑制剂。它主要适用于经一代 FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。本文将详细介绍福巴替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

福巴替尼的药物信息

适应症

福巴替尼（futibatinib）是一种第二代的 FGFR靶向药，主要用于治疗经一代 FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。福巴替尼于 2022年 10月 8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，于 2023年 6月在日本获准用于医疗用途，于 2023年 7月在欧盟获准用于医疗用途。该药物在临床试验中显示了显著的疗效，特别是在治疗胆管癌方面。

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为 20毫克（五片 4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应每天大约在同一时间服用福巴替尼，与食物同服或不随餐服用均可。片剂应整片吞服，不得压碎、咀嚼、分裂或溶解。如果患者错过福巴替尼剂量超过 12小时或发生呕吐，则应恢复下一个预定剂量的给药。

不良反应

福巴替尼的常见不良反应包括眼毒性、高磷血症和软组织矿化。具体如下：

• 眼毒性视网膜色素上皮脱离（RPED）：福巴替尼可引起 RPED，这可能会导致视力模糊等症状。在接受福巴替尼治疗的 318例患者中，9%的患者发生了 RPED。在治疗开始前应进行全面的眼科检查，包括黄斑的 OCT，前 6个月每 2个月一次，此后每 3个月一次。对于视觉症状的发作，应紧急将患者转诊进行眼科评估，每 3周随访一次，直至福巴替尼停用。
• 高磷血症和软组织矿化：福巴替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。在整个治疗过程中应监测高磷血症。当血清磷酸盐水平为≥5.5mg/dL时，应开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平>7mg/dL，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

药物相互作用

福巴替尼是 CYP3A和 P-gp的底物，也是 P-gp和 BCRP的抑制剂。因此，与其他药物的相互作用需要注意：

• 双 P-gp和强 CYP3A抑制剂：避免将双 P-gp和强 CYP3A抑制剂与福巴替尼同时使用，因为这可能会增加福巴替尼的暴露，从而增加不良反应的发生率和严重程度。
• 双 P-gp和强 CYP3A诱导剂：避免双 P-gp和强 CYP3A诱导剂与福巴替尼同时使用，因为这可能会减少福巴替尼的暴露，从而降低福巴替尼的疗效。
• P-gp或 BCRP底物：考虑更频繁地监测与伴随给药的药物相关的不良反应，这些药物是 P-gp或 BCRP的敏感底物，并根据其处方信息减少这些药物的剂量。福巴替尼可能会增加作为 P-gp或 BCRP底物的药物的暴露。

用药注意事项

特殊人群用药

福巴替尼在特殊人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇：根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇施用福巴替尼可能导致胎儿伤害或流产。没有关于孕妇使用福巴替尼的可用数据。在器官发生期间，在母体血浆暴露低于人类暴露的情况下，以 20 mg的临床剂量向妊娠大鼠口服福巴替尼导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中严重出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2%至4%和 15%至 20%。
• 哺乳期：没有关于母乳中存在福巴替尼或其代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于福巴替尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，因此建议女性在治疗期间和最后一次给药后 1周内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的雌性和雄性：福巴替尼在给孕妇服用时会导致胎儿伤害。
• 儿科使用：福巴替尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。

老年人群用药

在研究 TAS-120-101中接受福巴替尼治疗的 103名患者中，22%的患者年龄在 65岁或以上。根据现有数据，在 65岁患者与老年和年轻成人患者之间未观察到福巴替尼的总体安全性或有效性差异。

药物存储和有效期

福巴替尼应存放在 20-25℃的室温下。该药物的有效期为 24个月。

价格信息

福巴替尼的仿制药版本由老挝卢修斯生产，规格为 4mg*35片，售价约为 480美元。

结论

福巴替尼作为一种有效的 FGFR抑制剂，在治疗胆管癌方面显示了显著的疗效。然而，患者在使用福巴替尼时应注意其不良反应和药物相互作用，特别是特殊人群和老年人群的用药安全。正确使用福巴替尼并遵循医生的指导，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的风险。