达普司他(Daprodustat)，也被称为Jesduvroq或LuciDap，是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，主要用于治疗与慢性肾病(CKD)相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的使用指南，包括其适应症、用法用量、剂量调整、特殊人群用药以及注意事项。

达普司他使用指南

适应症

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。该药物通过抑制HIF-PHI，增加红细胞生成，从而改善贫血症状。在开始使用达普司他之前，务必纠正并排除其他可能导致贫血的因素，如维生素缺乏、代谢异常、慢性炎症状态以及出血等。

用法用量

达普司他以片剂形式提供，常见的剂量规格包括1mg、2mg、4mg、6mg和8mg。患者应严格按照医生的指导服用，通常每天一次，可与食物同服或空腹服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整片吞服，不得切割、碾碎或咀嚼。

初始剂量基于患者的血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的患者，起始剂量如下：

• 血红蛋白水平 < 9g/dL：起始剂量为4mg/天
• 血红蛋白水平 9-10g/dL：起始剂量为2mg/天
• 血红蛋白水平 > 10g/dL：不建议使用达普司他

在治疗过程中，应定期监测血红蛋白水平，每2周一次，持续一个月，之后每4周一次。根据血红蛋白的变化情况调整剂量，但增加剂量的频率不应超过每4周一次。

剂量调整

对于服用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者，除起始剂量已经为1mg的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。在达普司他治疗期间，开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂时，应监测血红蛋白并调整剂量。

对于中度肝功能损害（Child-Pugh B类）的患者，除起始剂量已经为1mg的患者外，也应将起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh C类）的患者不建议使用达普司他。

用药注意事项

监测和调整

在开始达普司他治疗前，应评估患者的铁储备和肝功能。血清铁蛋白低于100μg/mL或血清转铁蛋白饱和度低于20%的患者应给予补充铁治疗。肝功能测试应在治疗前进行，包括血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，应重复进行肝功能检查。

不良反应管理

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。高血压未控制的患者禁用达普司他。在接受达普司他治疗的患者中，应定期监测血压，并根据需要调整治疗方案。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，应立即就医。

达普司他还可能增加心力衰竭住院的风险。在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗的患者中有6.8%因心力衰竭住院。因此，医生在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的数据不足，无法确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险，因此孕妇在使用达普司他时应谨慎。

目前没有关于达普司他在哺乳期妇女中的安全性数据，因此哺乳期妇女应避免使用。此外，达普司他在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，不建议用于18岁以下的患者。

老年患者使用达普司他时，无需特别调整剂量。然而，应密切监测老年患者的身体状况，特别是肝功能和肾功能。

达普司他是治疗慢性肾病相关贫血的有效药物，但在使用过程中需严格遵循医嘱，定期监测各项指标，及时调整治疗方案，以确保患者的安全和疗效。