达普司他(Daprodustat)，又称Jesduvroq或LuciDap，是一种用于治疗慢性肾病(CKD)相关贫血的新型药物。作为一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，达普司他在临床上被广泛应用于改善患者的血红蛋白水平。本文将详细介绍达普司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与作用机制

适应症

达普司他主要适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这种药物通过暂时稳定并激活HIF转录因子，启动适应性生理反应，从而促进红细胞生成和铁代谢的调节。在治疗过程中，达普司他能够有效提高血红蛋白水平，减少红细胞输注的需求。

作用机制

HIF-PHI是一类能够抑制低氧诱导因子(HIF)降解的药物。HIF在低氧条件下能够促进红细胞生成素(EPO)的产生，进而刺激骨髓生成红细胞。达普司他通过抑制HIF-PHI，使HIF在正常氧气水平下保持稳定，从而模拟低氧条件下的生理反应，促进红细胞生成和铁代谢的调节。

疗效评估

多项临床研究表明，达普司他在治疗慢性肾病贫血方面具有显著效果。患者在使用达普司他后，血红蛋白水平明显提升，贫血症状得到有效缓解。此外，该药物还能够改善患者的总体生活质量，减少因贫血导致的疲劳和乏力等症状。

用法用量与注意事项

用法用量

达普司他的给药方式为口服，推荐剂量根据患者的血红蛋白水平和是否存在其他药物相互作用而定。初始剂量一般为2mg，每日一次。对于未接受ESA治疗的成人，起始剂量基于血红蛋白水平。具体如下：

• 血红蛋白 < 9 g/dL：4 mg 每日一次
• 血红蛋白 9-10 g/dL：2 mg 每日一次
• 血红蛋白 > 10 g/dL：1 mg 每日一次

达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药物应整片吞服，不可切割、碾碎或咀嚼。如果漏服一剂，应尽快补服，除非与下一剂在同一天服用。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

副作用

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。严重不良反应包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。患者在使用过程中应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

注意事项

使用达普司他时，需要注意以下几点：

1. 血栓风险：达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的。避免在开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现相关体征或症状，应立即就医。
2. 心力衰竭风险：在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%因心力衰竭住院。因此，在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。
3. 肝功能监测：在开始达普司他治疗前，应评估血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，应重复肝脏检查。
4. 药物相互作用：强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量，需调整剂量。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，可能导致药效丧失。在开始或停止使用这些药物时，应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

此外，孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，不推荐用于儿童。

价格与购买渠道

达普司他未在中国正式上市，也未进入中国医保。目前市面上有仿制药可供选择。例如，老挝卢修斯版仿制药1mg*100片的价格约为7.25美元。患者可以通过正规的医疗服务机构购买，注意甄别药品真伪，避免购买假药或劣药。

贮存与有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。药物的有效期为24个月。

通过合理使用达普司他并注意上述事项，患者可以更好地管理和控制慢性肾病引起的贫血，提高生活质量。