布格替尼（Brigatinib），商品名为安伯瑞（Alunbrig），是一种高效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，主要用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌。本文将详细介绍布格替尼的使用方法、剂量调整以及注意事项，帮助患者更好地了解和管理这种药物。

布格替尼的使用方法

推荐剂量

布格替尼的推荐剂量如下：
1. 前7天：每天一次口服90毫克。
2. 之后：剂量增加至每天一次口服180毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90毫克每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。布格替尼可以与食物同服或不同服，应指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

因CYP3A抑制剂的剂量调整

在布格替尼治疗期间，应避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时给予强效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降低至90毫克，或从90毫克降低至60毫克）。如果无法避免同时给予中效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克，120毫克降至90毫克或从90毫克降至60毫克）。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。

用药注意事项

常见严重不良反应

布格替尼最常见的严重不良反应包括感染性肺炎、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和乏力。特别需要注意的是，使用布格替尼曾发生与间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎一致的重度、危及生命和致死性肺部不良反应。应监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽等），尤其是在开始布格替尼治疗的第一周。出现新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状患者应暂停服用布格替尼，并及时评价间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或其他呼吸道症状原因（如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。

致死性不良反应

布格替尼的致死性不良反应包括感染性肺炎、脑血管意外和多器官功能障碍综合征。对于1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，在恢复至基线后根据表1降低剂量继续布格替尼治疗或停用布格替尼。因3级或4级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎复发应永久停用布格替尼。

胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制和在动物中的发现，当对妊娠女性给药时，布格替尼可能会对胎儿造成危害。应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险。应建议育龄期女性在布格替尼治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。

药物相互作用

布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并用药会增加布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。应避免布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并用药。如果无法避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂，则应按照建议调整剂量。布格替尼与CYP3A底物联合给药可导致敏感CYP3A底物的浓度降低。

特殊人群用药

目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据。在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生的指导下进行使用。对于轻度或中度肾损害患者，不建议调整剂量。对于重度肾损害患者，将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即，从180毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。对于轻度肝损害或中度肝损害患者，不建议调整剂量。对于重度肝损害患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克，120毫克降至90毫克或从90毫克降至60毫克）。

储存方法

布格替尼应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制：布格替尼应在原包装中不超过30℃保存，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放布格替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对布格替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。避光保存：布格替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。包装完整性：布格替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

日常注意事项

在使用布格替尼期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者应报告任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力。在布格替尼治疗期间应监测CPK水平。如果发生3级或4级CPK升高伴2级或以上肌肉疼痛或无力，应暂停服用布格替尼。在缓解或恢复至1级CPK升高或基线后，以与表2所述相同的剂量或降低的剂量继续布格替尼。

价格信息

在中国，布格替尼于2022年3月获批上市，可作为医保乙类药物进行报销。药品规格包括30毫克和90毫克两种，价格分别为859.3美元和1978.7美元（自费）。