布格替尼（Brigatinib），也被称为安伯瑞（Alunbrig），是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。该药物通过抑制ALK蛋白的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。本文将详细介绍布格替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

布格替尼的适应症与作用

适应症

布格替尼主要适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这种类型的肺癌通常在年轻患者中较为常见，且通常具有较高的侵袭性和转移性。布格替尼通过抑制ALK蛋白的活性，有效阻断癌细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

作用与功效

布格替尼是一种高效的选择性ALK抑制剂，能够特异性地结合并抑制ALK蛋白的活性。这种抑制作用不仅能够阻止癌细胞的增殖，还能促进癌细胞的凋亡，从而减少肿瘤的大小和数量。临床研究表明，布格替尼在治疗ALK阳性NSCLC患者中表现出显著的疗效，特别是在那些已经接受过克唑替尼治疗但耐药的患者中。

药代动力学

布格替尼在剂量为90mg和180mg每日一次时的几何平均（CV%）稳态最大浓度（Cmax）分别为552(65%)ng/mL和1452(60%)ng/mL，相应的浓度-时间曲线下面积（AUC0-Tau）为8165(57%)ng·h/mL和20276(56%)ng·h/mL。这些数据表明，布格替尼在体内具有良好的吸收和分布特性，能够有效维持药物浓度，发挥持久的治疗效果。

用药注意事项

用法用量

布格替尼的推荐剂量如下：
1. 前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。
2. 布格替尼给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3. 如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
4. 布格替尼与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服。不要压碎或咀嚼药片。
5. 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

剂量调整

在布格替尼治疗期间，需要根据患者的具体情况调整剂量：
1. **因强或中效CYP3A抑制剂的剂量调整**
- 应避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时给予强效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180mg降低至90mg，或从90mg降低至60mg）。如果无法避免同时给予CYP3A中效抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg、120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。
2. **因中效CYP3A诱导剂的剂量调整**
- 应避免同时给予CYP3A中效诱导剂。如果无法避免同时给予CYP3A中效诱导剂，则在接受当前布格替尼剂量（如耐受）治疗7天后，以30mg增量增加布格替尼每日一次剂量，最多为开始中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量的2倍。停用CYP3A中效诱导剂后，恢复使用CYP3A中效诱导剂前耐受的布格替尼剂量。
3. **肝损害患者的剂量调整**
- 对于轻度肝损害（Child-Pugh A）或中度肝损害（Child-Pugh B）患者，不建议调整剂量。对于重度肝损害（Child-Pugh C）患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg、120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。
4. **肾损害患者的剂量调整**
- 对于轻度或中度肾损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率（CLcr）为30-89mL/min），不建议调整剂量。对于重度肾损害患者（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）为15-29mL/min），将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即，从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

副作用与注意事项

使用布格替尼时，患者可能会出现一系列副作用，包括但不限于：
1. **最常见的严重不良反应**
- 感染性肺炎、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和乏力。
2. **致死性不良反应**
- 感染性肺炎、脑血管意外和多器官功能障碍综合征。
3. **间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎**
- 使用布格替尼曾发生与间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎一致的重度、危及生命和致死性肺部不良反应。应监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽等），尤其是在开始布格替尼治疗的第一周。出现新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状患者应暂停服用布格替尼，并及时评价间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或其他呼吸道症状原因（如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，在恢复至基线后根据表1降低剂量继续布格替尼治疗或停用布格替尼。因3级或4级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎复发应永久停用布格替尼。

在使用布格替尼的过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能的不良反应。此外，布格替尼应严格按照医嘱使用，避免与其他可能产生相互作用的药物同服，以确保药物的最佳疗效和安全性。