恩杂鲁胺（Xtandi），通用名为enzalutamide，是一种口服的雄激素受体抑制剂，适用于治疗转移性和非转移性的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。此外，它也被用于治疗高风险生化复发的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）和转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）。恩杂鲁胺通过阻断雄激素与其受体的结合，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

恩杂鲁胺的适应症和用法用量

适应症

恩杂鲁胺主要用于以下几种前列腺癌的治疗：

• 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：适用于治疗已经扩散并且对雄激素剥夺疗法（ADT）无效的前列腺癌。
• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：适用于治疗没有远处转移但具有高转移风险的去势抵抗性前列腺癌。
• 转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）：适用于治疗已经扩散但对雄激素剥夺疗法仍然敏感的前列腺癌。
• 高风险生化复发的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）：适用于治疗 PSA水平升高且具有高转移风险的非转移性去势敏感型前列腺癌。

用法用量

恩杂鲁胺的推荐剂量为160mg，每日一次，随餐或不随餐口服。患者应整粒吞服胶囊或片剂，不得咀嚼、溶解或打开胶囊。同样，药片也不得切割、压碎或咀嚼。以下是一些具体的用药指导：

• 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）：患者在接受恩杂鲁胺治疗的同时，应继续接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或进行双侧睾丸切除术。
• 高风险生化复发的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）：患者可以用恩杂鲁胺联合或不联合促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗。如果治疗36周后检测不到PSA（<0.2ng/mL），则可以暂停治疗。对于既往接受过根治性前列腺切除术的患者，当PSA增加至≥2.0ng/mL或对于既往接受过初次放射治疗的患者PSA增加至≥5.0ng/mL时，重新开始治疗。

剂量调整

如果患者出现≥3级或无法耐受的不良反应，应暂停恩杂鲁胺一周或直至症状改善至≤2级，然后在必要时以相同或减少的剂量（120mg或80mg）恢复用药。具体调整如下：

• 强效CYP2C8抑制剂：避免同时服用。如果无法避免，将恩杂鲁胺剂量减少至80mg每天一次。如果强抑制剂的联合给药被中断，增加恩杂鲁胺剂量至开始使用强CYP2C8抑制剂之前的剂量。
• 强效CYP3A4诱导剂：避免同时使用。如果不能避免，将恩杂鲁胺的口服剂量从160mg增加至240mg，每天一次。如果强CYP3A4诱导剂的联合给药被中断，减少恩杂鲁胺剂量至开始使用强CYP3A4诱导剂之前的剂量。

用药注意事项

癫痫发作

使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现癫痫发作。医生应告知患者在接受恩杂鲁胺治疗期间发生癫痫发作的风险，并建议患者不要从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动。如果患者在治疗期间发生癫痫发作，应永久停用恩杂鲁胺。

可逆性后部脑病综合征（PRES）

有接受恩杂鲁胺治疗的患者发生可逆性后部脑病综合征（PRES）的报道。PRES是一种神经系统疾病，可能出现迅速发展的症状，包括癫痫、头痛、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经系统障碍，伴有或不伴有高血压。PRES的诊断需要通过脑成像确认，最好是磁共振成像（MRI）。一旦发生PRES，应立即停用恩杂鲁胺。

缺血性心脏病

使用恩杂鲁胺治疗的患者发生缺血性心脏病的概率较高。医生应监测缺血性心脏病的体征和症状，优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级缺血性心脏病，应停止使用恩杂鲁胺。

跌倒和骨折

接受恩杂鲁胺治疗的患者发生跌倒和骨折的风险较高。医生应评估患者的骨折和跌倒风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者。建议使用骨靶向药物来预防骨折。

特殊人群用药

恩杂鲁胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。孕妇使用恩杂鲁胺可能会导致胎儿伤害和流产，因此不建议孕妇使用。哺乳期女性的安全性和有效性也尚未确定，建议在医生指导下使用恩杂鲁胺。对于有生殖潜力的男性和女性，建议在治疗期间和最后一次给药后3个月内使用有效避孕。老年患者和肾功能不全患者在使用恩杂鲁胺时应特别谨慎，建议在医生指导下使用。

药物相互作用

恩杂鲁胺是强效CYP3A4诱导剂和中度CYP2C9和CYP2C19诱导剂。与某些CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物共同给药可能会降低这些底物的浓度，从而降低其疗效。应避免与这些药物同时使用，如果无法避免，应根据其处方信息增加这些底物的剂量。在形成活性代谢物的情况下，活性代谢物的暴露可能会增加。