阿培利司（Alpelisib），商品名为PIQRAY，是由瑞士诺华公司研发的一种选择性PI3Kα抑制剂。阿培利司与氟维司群联用，主要用于治疗绝经后女性和男性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。这种药物通过抑制PI3Kα信号通路，阻断癌细胞的生长和增殖，从而发挥其抗癌作用。

阿培利司的作用与功效

适应症

阿培利司主要适用于以下患者群体：

• 绝经后女性和男性
• 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌
• PIK3CA突变的患者，这些突变已在FDA批准的检测方法中确认
• 已接受过基于内分泌的治疗方案但疾病仍进展的患者

阿培利司与氟维司群联合使用，可以显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

作用机制

阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂，通过抑制PI3Kα信号通路，阻断癌细胞的生长和增殖。PI3Kα是磷脂酰肌醇-3-激酶α亚型，它在多种癌症中过度激活，尤其是HR阳性乳腺癌。阿培利司通过特异性结合并抑制PI3Kα，减少细胞内磷酸肌醇的生成，进而抑制下游信号传导，如Akt/mTOR途径，最终导致癌细胞的凋亡和增殖受阻。

在临床试验中，阿培利司与氟维司群联合使用，显著提高了患者的治疗效果，特别是对于那些携带PIK3CA突变的患者。

用法用量

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日1次，随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下阿培利司片剂（吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂）。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

当与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次。请参阅氟维司群的完整处方信息。

用药注意事项

药物相互作用

阿培利司与某些药物可能存在相互作用，需要特别注意：

• CYP3A4诱导剂： 强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低阿培利司的血药浓度，降低其疗效。应避免合用，如无法避免，可适当增加阿培利司的剂量。
• BCRP抑制剂： 与BCRP抑制剂（如乳腺癌耐药蛋白抑制剂）共同给药可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险。避免在接受阿培利司治疗的患者中使用BCRP抑制剂，如无法使用替代药物，当阿培利司与BCRP抑制剂联合使用时，密切监测增加的不良反应。

特殊人群用药

在使用阿培利司时，不同人群的用药需特别注意：

• 孕妇： 阿培利司可能对胎儿造成伤害，建议有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女： 建议哺乳期妇女在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 老年人： 年龄≥65岁的患者与年轻患者相比，阿培利司的有效性没有总体差异。年龄≥75岁的患者高血糖不良反应和3-4级高血糖出现的概率有所增加，需要严格在医生的指导下用药。
• 肾功能损害患者： 严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr30~<90ml/min）患者不建议调整剂量。

储存条件

阿培利司应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。阿培利司应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

阿培利司的有效期为24个月，患者在使用过程中应注意药物的有效期限，确保用药安全。