卡那单抗(Canakinumab)卡那奴单抗的适应症、用法用量、副作用、注意事项

卡那单抗（Canakinumab），也被称为卡那奴单抗、易来力、卡纳单抗或ILARIS，是一种由瑞士诺华公司研发的白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂。该药物适用于多种自身炎性疾病和周期性发热综合征的治疗。本文将详细介绍卡那单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

卡那单抗主要用于以下疾病的治疗：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS）：适用于4岁及以上儿童和成人的Cryopyrin相关周期性综合征，包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：适用于成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）：适用于成人和儿童患者的高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏。
• 家族性地中海热（FMF）：适用于成人和儿童患者的家族性地中海热。
• Still病：适用于2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。
• 痛风发作：适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

用法用量

卡那单抗的具体用法用量如下：

• Cryopyrin相关周期性综合征：
  • 体重 > 40kg 的患者：150mg 皮下注射，每 8 周一次。
  • 体重 15-40kg 的患者：2mg/kg 皮下注射，每 8 周一次。如疗效不佳，可增加至 3mg/kg 皮下注射，每 8 周一次。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏和家族性地中海热：
  • 体重 > 40kg 的患者：150mg 皮下注射，每 4 周一次。如疗效不佳，可增加至 300mg 皮下注射，每 4 周一次。
  • 体重 ≤ 40kg 的患者：2mg/kg 皮下注射，每 4 周一次。如疗效不佳，可增加至 4mg/kg 皮下注射，每 4 周一次。
• Still病：
  • 体重 ≥ 7.5kg 的患者：4mg/kg 皮下注射，每 4 周一次。最大剂量不超过 300mg。
• 痛风发作：
  • 成年患者：150mg 皮下注射。如需再次治疗，至少间隔 12 周。

用药注意事项

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，特别是在感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则应停用卡那单抗。常见的感染包括上呼吸道感染，某些情况下可能为严重感染。在卡那单抗治疗期间，曾报告个别病例出现非典型性或机会性感染，如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒和带状疱疹，这些情况可能与卡那单抗的使用有关。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。在启动免疫调节治疗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染，并进行适当的筛查试验。如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露（如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低），应指导患者就医。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但仍需警惕。基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗。如果发生严重的过敏反应，应立即停用卡那单抗并采取适当的治疗措施。

特殊人群用药

卡那单抗在不同人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期女性患者：卡那单抗主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。
• 哺乳期女性患者：尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。
• 儿童患者：卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
• 老年患者：目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。
• 肝肾功能损害患者：尚未进行正式研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

卡那单抗与某些药物合用时需要注意：

• TNF阻断剂和IL-1阻断剂：在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合给药，因为这可能会增加严重感染的风险。
• 细胞色素P450底物：在慢性炎症期间，细胞因子（如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。使用卡那单抗后，CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物（如华法林）具有临床意义，需要单独调整剂量。

卡那单抗作为一种重要的白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，在多种自身炎性疾病和周期性发热综合征的治疗中发挥着重要作用。了解其适应症、用法用量、副作用及注意事项，有助于更好地管理和使用该药物，确保患者的安全和疗效。