奥格西韦奥（Nirogacestat）OGSIVEO是一种口服选择性γ-分泌酶抑制剂，适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成人患者。该药物通过抑制Notch信号通路中的γ-分泌酶活性，发挥抗肿瘤作用。以下是关于奥格西韦奥的适应症、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

适应症与用法用量

适应症

奥格西韦奥适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。这种疾病是一种罕见的软组织肿瘤，通常会导致疼痛、功能障碍和其他严重的健康问题。奥格西韦奥通过抑制Notch信号通路中的γ-分泌酶活性，减缓肿瘤的生长和扩散。

用法用量

奥格西韦奥的推荐剂量为150mg，每日口服两次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。每150mg剂量的奥格西韦奥由三片50mg的片剂或一片150mg的片剂组成。奥格西韦奥可以饭前服用，也可以饭后服用。患者服药需整片吞服，吞服前不要弄碎、压碎或咀嚼。如果患者呕吐或漏服一剂，应指导患者在预定时间服用下一剂。

在出现严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件时，应暂停用药，直至缓解至≤1级或基线。仅在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，以每天两次100mg的剂量重新开始。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用奥格西韦奥。

副作用与注意事项

常见副作用

最常见（>15%）的不良反应包括腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。这些副作用可能会对患者的生活质量产生影响，因此需要密切监测和管理。

严重副作用及应对措施

接受奥格西韦奥治疗的患者可能会出现一些严重的副作用，包括：

• 腹泻：有时可能会出现较严重的腹泻。监测患者并使用止泻药进行管理，并按照建议及时修改药物剂量。
• 卵巢毒性：女性患者的生殖功能和生育能力可能受损。监测患者月经周期规律性的变化或性激素缺乏症状的发展，包括热潮红、盗汗和阴道干燥。
• 肝中毒：部分患者会出现ALT或AST升高。定期监测肝功能检查，并根据建议调整剂量。
• 非黑色素细胞皮肤疾病：患者可能会出现新的非黑色素细胞皮肤病变。在开始使用奥格西韦奥之前和治疗期间常规进行皮肤病学评估。
• 电解质异常：患者可能会出现电解质异常。定期监测患者的磷酸盐和钾水平，必要时补充。按照建议修改剂量。
• 胚胎-胎儿毒性：奥格西韦奥在用于孕妇时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性和男性在接受奥格西韦奥治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。

特殊人群用药注意事项

对于孕妇，服用奥格西韦奥可能会导致胎儿损伤或流产。需告知孕妇对胎儿的潜在风险。对于哺乳期妇女，尚无数据表明母乳中是否存在奥格西韦奥或其代谢物，或者奥格西韦奥对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受奥格西韦奥治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

对于有生殖潜力的女性和男性，在开始服用奥格西韦奥前，核实具有生殖能力的女性的怀孕状况。建议有生殖能力的女性在接受奥格西韦奥治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在奥格西韦奥治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。根据动物研究的结果，奥格西韦奥会损害女性和男性的生育能力。在非临床研究中，奥格西韦奥已被证明干扰卵泡发生和精子发生，导致包括卵巢萎缩在内的变化。

对于儿科使用，奥格西韦奥在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。在接受奥格西韦奥治疗的生长板开放的儿童患者中，骨骺障碍表现为骨骺生长板增宽。对于老年人使用，奥格西韦奥的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

通过以上介绍，患者和医疗专业人员可以更好地了解奥格西韦奥的适应症、用法用量、副作用及注意事项，从而在使用该药物时做出更加明智的决策。