Tazemetostat（他泽司他），品牌名为TAZVERIK，是由美国Epizyme公司研发的一种口服EZH2抑制剂。EZH2是一种关键的组蛋白甲基转移酶，其异常激活会导致控制细胞增殖的基因失调，进而引发非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤的快速生长。Tazemetostat通过特异性地抑制EZH2酶的活性，恢复细胞增殖的正常调控，从而发挥抗肿瘤作用。

药物基本信息

作用机制

EZH2蛋白在许多细胞中普遍存在，主要负责调节B细胞的发育。当EZH2发生突变时，会变得过度活跃，导致B细胞无法正常发育并无限增殖，最终形成肿瘤。超过90%的上皮样肉瘤患者存在INI1基因的功能丧失突变，这种突变使肿瘤对EZH2基因高度依赖，进而促进肿瘤的侵袭性和生长。Tazemetostat作为一种甲基转移酶EZH2的抑制剂，能够有效阻断EZH2的活性，抑制癌细胞的生长。

适应症

Tazemetostat已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，主要用于治疗以下两种疾病：

• 16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL），尤其是那些没有令人满意的替代治疗选择的成人患者，以及经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者。

在一项二期多中心临床研究中，Tazemetostat对上皮样肉瘤的总体应答率为15%，完全缓解率为1.6%，约67%的患者应答持续了六个月或更长时间。对于滤泡性淋巴瘤，EZH2突变患者的总体应答率为69%，完全缓解率为12%，而野生型EZH2患者的总体应答率为34%，完全缓解率为4%。

药代动力学

在稳态时，Tazemetostat的终末消除半衰期约为3.1小时，表观总清除率为274 L/h。患者应严格按照医嘱服用，推荐剂量为800 mg，每日两次，可伴或不伴食物。药物应整片吞服，不应切割、压碎或咀嚼。如漏服一剂或服药后出现呕吐，不应补服，而是按计划继续服用下一剂。

用药注意事项

贮存方法

Tazemetostat应遮光、密封、在干燥处保存，避免温度超过30℃。不要将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物结构和药效发生变化。同时，应避免药物受潮，选择干燥、通风良好的地方存放。药物应远离阳光直射，最好存放在不透明的容器中。

剂量调整与不良反应管理

患者在使用Tazemetostat时，如出现严重不良反应，应及时咨询医生。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹痛等。如需调整剂量，应在医生指导下进行。建议定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现和处理潜在的严重不良反应。

特殊人群用药

对于有生殖能力的男性和女性，建议在治疗期间及停药后一段时间内采取有效的避孕措施。女性在治疗期间和末次给药后一周内不应母乳喂养。对于16岁及以上的青少年和成人患者，Tazemetostat的安全性和有效性已得到验证，但16岁以下儿童患者的数据尚不充分。老年患者（65岁及以上）的数据也较为有限，需谨慎使用。

价格与获取途径

Tazemetostat目前未在中国上市，也没有进入中国医保。患者可以通过正规医疗服务机构或跨境电商平台购买。具体价格如下：

• 老挝卢修斯：规格200 mg * 56片，参考价格约777美元。
• 老挝大熊：规格200 mg * 80片，参考价格约1480美元。
• 出口香港原研药版：规格200 mg * 240片，参考价格约7213美元。

购买时务必仔细甄别药品真伪，关注生产日期，避免购买假药或劣药。