阿培利司（Alpelisib），商品名为Piqray，是由诺华制药研发的一种靶向药物，主要针对PIK3CA基因突变的乳腺癌患者。2019年5月24日，阿培利司正式获批上市，成为首个专门用于治疗晚期乳腺癌的PI3K抑制剂。该药物通过抑制PI3K信号通路，减缓肿瘤生长，提高患者的生存质量。

阿培利司的功效与作用

靶点与机制

阿培利司的主要靶点是PIK3CA基因。PIK3CA基因突变在乳腺癌中较为常见，尤其是激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者。这些突变会导致PI3K信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。阿培利司通过选择性抑制PI3Kα亚基，阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

临床应用

阿培利司主要用于治疗经FDA批准的检测确认存在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。在临床试验中，阿培利司与内分泌治疗药物氟维司群联合使用，显著提高了患者的无进展生存期（PFS）。具体来说，联合治疗组的中位PFS为11.0个月，而单独使用氟维司群的对照组为5.7个月。这一结果表明，阿培利司能够有效延长患者的生存时间，改善生活质量。

副作用管理

虽然阿培利司具有显著的治疗效果，但也可能带来一些副作用。常见的副作用包括高血糖、肺炎、腹泻和皮肤反应。其中，高血糖是最常见的副作用之一，约有60%的患者会出现不同程度的血糖升高。因此，医生会定期监测患者的血糖水平，并根据需要调整治疗方案。对于出现严重副作用的患者，可能需要暂时停药或减少剂量。

用药注意事项

药物储存

阿培利司应储存在室温条件下，避免阳光直射。光照可能会影响药物的稳定性，因此建议将药物存放在原装容器中，并保持包装完整。如果发现药物包装有损坏，应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物相互作用

阿培利司与其他药物可能存在相互作用，特别是CYP3A4诱导剂和BCRP抑制剂。强CYP3A4诱导剂如利福平、苯妥英等，可能会显著降低阿培利司的血药浓度，从而降低其疗效。因此，应避免同时使用这些药物。如果无法避免，可以考虑适当增加阿培利司的剂量。另一方面，BCRP抑制剂如酮康唑、环孢素等，可能会增加阿培利司的血药浓度，增加毒性风险。因此，应避免同时使用这些药物，或在使用时密切监测患者的不良反应。

特殊人群用药

对于肾功能受损的患者，轻中度肾功能损害（CLcr 30-90 mL/min）患者不建议调整剂量。然而，严重肾功能损害（CLcr < 30 mL/min）患者的药代动力学变化尚不清楚，因此在使用阿培利司时应谨慎，并根据医生的指导进行个体化治疗。此外，孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿培利司，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成伤害。

日常注意事项

在使用阿培利司期间，患者应注意以下几点：
1. **饮食**：阿培利司应随餐服用，以提高药物吸收率。
2. **血糖监测**：定期监测血糖水平，特别是对于有糖尿病史的患者。
3. **呼吸道症状**：密切关注任何新的或加重的呼吸道症状，如咳嗽、呼吸困难等，及时就医。
4. **腹泻管理**：如果出现腹泻，应及时采取措施，如补充水分和电解质，必要时使用止泻药物。
5. **皮肤护理**：注意观察皮肤是否有红斑、瘙痒等反应，及时处理。

价格参考

阿培利司的价格因地区和购买渠道而异。一般来说，每盒300mg的阿培利司（含60片150mg薄膜衣片）的价格约为1,200美元。患者在购买时应咨询医生或药剂师，选择合适的购药渠道，以确保药物的质量和安全性。

总结

阿培利司作为一种新型的PI3K抑制剂，为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了有效的治疗选择。通过精准靶向PI3K信号通路，阿培利司不仅能够延长患者的生存时间，还能改善生活质量。然而，患者在使用过程中应注意药物的储存、相互作用和副作用管理，以确保治疗的安全性和有效性。