阿培利司(Alpelisib)，商品名为PIQRAY，是由诺华制药公司研发的一种新型激酶抑制剂。该药物主要与氟维司群联合使用，适用于治疗绝经后女性和男性患者的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌，尤其是那些携带PIK3CA突变且在内分泌治疗后疾病进展的患者。

阿培利司(Alpelisib)的功效与适应症

药物功效

阿培利司通过抑制PI3Kα激酶活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这一机制特别适用于携带PIK3CA突变的乳腺癌患者，因为这种突变会激活PI3K通路，导致肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药性。临床试验表明，阿培利司与氟维司群联合使用能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高疾病控制率。

适应症

阿培利司的适应症主要针对以下人群：

• 绝经后女性和男性患者
• 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌
• 携带PIK3CA突变且在内分泌治疗后疾病进展的患者

在使用阿培利司前，患者需通过FDA批准的检测方法确认是否存在PIK3CA突变。这有助于医生制定更精准的治疗方案，提高治疗效果。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，阿培利司与氟维司群联合使用相比单独使用氟维司群，能够显著改善患者的无进展生存期。在一项关键的III期临床试验SOLAR-1中，联合治疗组的中位无进展生存期为11个月，而单独使用氟维司群组为5.7个月。此外，联合治疗组的客观缓解率也更高，达到36%，而对照组仅为16%。

用药注意事项及日常管理

剂量与用法

阿培利司的推荐剂量为每日一次，每次300毫克（两片150毫克的片剂）。患者应在每天同一时间服用，最好是在饭后服用。若错过服药时间，且距离下次服药时间超过6小时，则应立即补服；若距离下次服药时间不足6小时，则跳过此次剂量，按常规时间服用下一次剂量。

药物相互作用

阿培利司与其他药物的相互作用需要特别关注。例如，强CYP3A4诱导剂如利福平等可显著降低阿培利司的血药浓度，从而影响疗效，应避免合用。若无法避免，应适当增加阿培利司的剂量。此外，BCRP抑制剂如环孢素等可增加阿培利司的血药浓度，增加毒性的风险，应避免合用或在合用时密切监测不良反应。

常见不良反应及管理

阿培利司常见的不良反应包括高血糖、皮肤反应（如皮疹）、腹泻、恶心、疲劳等。患者在使用过程中应定期监测血糖水平，尤其是糖尿病患者。皮肤反应可通过局部护理和对症治疗进行管理。腹泻和恶心等症状通常较轻，可通过饮食调整和对症支持治疗缓解。若出现严重不良反应，应及时就医。

特殊人群用药

对于肾功能受损的患者，轻中度肾功能损害（CLcr 30-90 mL/min）者不建议调整剂量，但严重肾功能损害（CLcr <30 mL/min）者应谨慎使用，并在医生指导下调整治疗方案。孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿培利司，因其可能对胎儿或婴儿造成不良影响。

通过合理的用药管理和日常监测，阿培利司与氟维司群联合治疗可以为携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者带来显著的治疗效果和生活质量提升。