阿培利司(Alpelisib)PIQRAY的适应症、作用与功效、用法用量及副作用

阿培利司（Alpelisib）是一种靶向治疗药物，由瑞士诺华公司研发，并于2019年获得美国FDA批准。该药物的商品名为Piqray，主要用于治疗特定类型的晚期或转移性乳腺癌。本文将详细介绍阿培利司的适应症、作用与功效、用法用量以及可能的副作用。

适应症

阿培利司与氟维司群联用，适用于治疗绝经后女性和男性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。这些患者在基于内分泌治疗方案或治疗方案取得进展后，经FDA批准的检测方法检测出PIK3CA突变。

作用与功效

阿培利司主要通过抑制PI3Kα亚基的活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。PIK3CA突变在某些乳腺癌中非常常见，这种突变会导致PI3K信号通路过度激活，促进肿瘤生长。阿培利司能够有效地针对这一突变，提高患者的治疗效果。

临床研究表明，阿培利司与氟维司群联合使用可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），改善患者的预后。

用法用量

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日1次，随食物服用。患者应继续治疗直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。建议患者每天在同一时间服用阿培利司，整片吞下，不应咀嚼、压碎或分开片剂。如果错过了一剂，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

当与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次。请参阅氟维司群的完整处方信息。

副作用

阿培利司的常见副作用包括高血糖、皮疹、恶心、疲劳、腹泻和食欲减退。严重的副作用可能包括严重的过敏反应、严重皮肤不良反应（如Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症）和肝功能异常。如果出现任何严重的副作用，应立即就医。

长期使用阿培利司还可能导致血糖水平升高，尤其是对于已有糖尿病或糖耐量受损的患者。因此，定期监测血糖水平非常重要。

用药注意事项及日常管理

为了确保阿培利司的安全有效使用，患者和医疗人员需要关注一些重要的用药注意事项和日常管理要点。以下是几个关键点：

药物相互作用

CYP3A4诱导剂： 强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低阿培利司的血药浓度，从而降低其疗效。应避免合用，如果不能避免同时使用，可适当增加阿培利司的剂量。

BCRP抑制剂： 与BCRP抑制剂（乳腺癌耐药蛋白抑制剂）共同给药可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险。避免在接受阿培利司治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当阿培利司与BCRP抑制剂联合使用时，应密切监测增加的不良反应。

特殊人群用药

孕妇： 阿培利司在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应在医生的指导下用药。

哺乳期妇女： 建议哺乳期妇女在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

有生殖能力的人群： 建议有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。根据动物研究结果，阿培利司可能会损害具有生殖潜力的人群的生育能力。

儿童： 阿培利司在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人： 年龄≥65岁的患者与年轻患者相比，阿培利司的有效性没有总体差异。年龄≥75岁的患者高血糖不良反应和3-4级高血糖出现的概率有所增加，需要严格在医生的指导下用药。

存储与保管

避光保存： 阿培利司应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性： 阿培利司应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过以上注意事项和日常管理，可以最大限度地减少阿培利司的副作用，确保其在治疗过程中的安全性和有效性。