莫博赛替尼（莫博替尼）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种突变在非小细胞肺癌中较为罕见，但具有较高的治疗难度，传统EGFR抑制剂对其效果不佳。莫博赛替尼通过靶向并抑制突变的EGFR酪氨酸激酶活性，阻断癌细胞的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。本文将详细介绍莫博赛替尼的适应症和副作用。

适应症

治疗对象

莫博赛替尼适用于治疗成人患者表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种突变类型在非小细胞肺癌患者中约占1%-2%，但由于其特殊性，使得传统的EGFR抑制剂对其效果有限。莫博赛替尼为此类患者提供了新的治疗选择。

临床疗效

在关键的EXCLAIM-2研究中，莫博赛替尼治疗组的客观缓解率（ORR）达到了28%，其中一些患者实现了部分缓解或完全缓解。这些数据表明莫博赛替尼能够为那些传统治疗方法无效的患者提供显著的临床获益。更重要的是，莫博赛替尼的中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月，显示出其持久的疗效。

适应靶点

莫博赛替尼的主要适应靶点为EGFR外显子20插入突变和HER2外显子20突变。这两种突变类型在非小细胞肺癌中均具有重要的临床意义，莫博赛替尼通过精确靶向这些突变，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

副作用

常见不良反应

莫博赛替尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎和食欲下降等。虽然这些不良反应在治疗过程中较为常见，但大多数为轻至中度，可以通过适当的对症治疗和剂量调整来管理。例如，出现腹泻时，患者应开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。

严重不良反应

莫博赛替尼可能导致一些严重的不良反应，需要特别关注和管理。其中包括：

• QTc延长和尖端扭转型室性心动过速：莫博赛替尼可能导致危及生命的心率校正型QT（QTc）延长，甚至引发致命的尖端扭转型室性心动过速。在开始使用莫博赛替尼前应评估QTc和基线电解质，并定期监测。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：莫博赛替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。患者出现新的或恶化的肺部症状时，应立即停用莫博赛替尼，并进行进一步诊断和治疗。
• 心脏毒性：莫博赛替尼可能导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭。监测心功能，包括基线和治疗期间左心室射血分数的评估。

实验室异常

在实验室检查中，莫博赛替尼常见的不良反应包括淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少等。这些实验室异常需要定期监测，以便及时发现并处理。

用药注意事项

剂量调整

莫博赛替尼的推荐剂量为每日一次口服160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果服用后发生呕吐，不要再服用另一剂，第二天按规定服下一剂。

特殊人群用药

莫博赛替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：建议孕妇不要使用此药，因为莫博赛替尼对胎儿有潜在风险。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用莫博赛替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性在使用莫博赛替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博赛替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肾损伤患者：轻度至中度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。
• 肝损伤患者：轻度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。

药物相互作用

莫博赛替尼与其他药物的相互作用需要特别注意：

• 强或中度CYP3A抑制剂：莫博赛替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加莫博赛替尼的血药浓度，增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂。
• 强或中度CYP3A诱导剂：莫博赛替尼与强或中度CYP3A诱导剂联合使用会降低莫博赛替尼的血药浓度，降低其抗肿瘤活性。避免与莫博赛替尼同时使用强效或中度CYP3A诱导剂。

日常注意事项

患者在使用莫博赛替尼时，应注意以下几点：

• 储存条件：莫博赛替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。
• 监测指标：定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 饮食与生活方式：保持良好的饮食习惯，增加液体和电解质的摄入量，避免过度劳累，保持充足的休息。

通过以上详细说明，希望患者和医疗工作者能够更好地了解莫博赛替尼的适应症和副作用，合理使用该药物，最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。