恩诺单抗（Padcev），通用名为 Enfortumab vedotin-ejfv，是一种针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的创新药物。该药物由日本安斯泰来研发，于2019年12月获得美国FDA批准。恩诺单抗通过结合 Nectin-4蛋白，释放细胞毒素 MMAE，从而杀死癌细胞。本文将详细介绍恩诺单抗的功效作用及其适应症。

功效作用

主要作用机制

恩诺单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），其主要成分是单克隆抗体，能够特异性地结合肿瘤表面的 Nectin-4蛋白。一旦结合，恩诺单抗会被内吞进入癌细胞，释放出细胞毒素 MMAE，从而导致癌细胞死亡。这种精准的靶向机制不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的损伤。

适应症

恩诺单抗被批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者。这些患者通常已经接受了程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者不符合含顺铂化疗的条件，并且之前接受过一种或多种治疗。恩诺单抗也可以与帕普利珠单抗（pembrolizumab）联合使用，进一步提高治疗效果。

治疗效果

多项临床试验显示，恩诺单抗在治疗尿路上皮癌方面表现出显著的疗效。一项关键的III期临床试验表明，恩诺单抗联合帕普利珠单抗的治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。此外，恩诺单抗在控制肿瘤生长和减轻症状方面也表现出色，为患者带来了新的希望。

用药注意事项

剂量和用法

尿路上皮癌成年患者的标准剂量为1.25 mg/kg，在每个28天周期的第1、8和15天给药，最大剂量为125 mg。治疗应持续至病情进展或出现不可接受的毒性。如果出现不良反应，可能需要暂时中断、减少剂量或永久停药。具体调整应根据医生的指导进行。

不良反应管理

恩诺单抗常见的副作用包括疲劳、周围神经病变、食欲下降、皮疹、脱发、恶心、味觉障碍、腹泻、眼干、瘙痒、皮肤干燥、贫血、淋巴细胞减少、低磷血症、脂肪酶浓度升高、高血糖、低钠血症、高尿酸血症、中性粒细胞减少。医生会定期监测患者的肝功能和肺部状况，及时处理可能出现的严重不良反应。

特殊人群用药

对于肾功能不全的患者，轻度、中度或重度肾功能不全者无需调整剂量。对于肝功能不全的患者，轻度肝功能不全者的全身暴露量可能会增加，但无需调整剂量。中度或重度肝功能不全的患者应避免使用恩诺单抗。孕妇和哺乳期妇女应避免使用恩诺单抗，因为该药物可能对胎儿造成伤害。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

恩诺单抗与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能会增加，但无需调整剂量。密切监测不良反应。与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能会降低，但同样无需调整剂量。此外，恩诺单抗与CYP3A4底物（如咪达唑仑）合用时，预计不会发生药代动力学相互作用。

恩诺单抗（Padcev）作为一种创新的抗体-药物偶联物，在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面展现了显著的疗效。患者在使用该药物时应严格按照医嘱进行，注意监测不良反应，并遵循正确的贮存和使用方法，以确保治疗效果的最大化。