吉瑞替尼（gilteritinib），商品名为适加坦（Xospata），是一种针对特定类型急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。该药于2018年11月28日获得美国FDA批准，成为首个针对FLT3突变的复发性或难治性AML患者的FLT3靶向制剂。本文将详细介绍吉瑞替尼的功效作用和适应症，以及在使用过程中需要注意的事项。

吉瑞替尼的功效作用和适应症

1. 主要成分与药理机制

吉瑞替尼的主要成分是富马酸吉瑞替尼，这是一种抗肿瘤药。吉瑞替尼通过抑制FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性来发挥作用。FLT3突变是AML中常见的遗传异常之一，可导致细胞增殖失控和白血病的发展。吉瑞替尼能够选择性地结合并抑制FLT3受体，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

2. 适应症

吉瑞替尼主要用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。在开始治疗前，患者必须通过经过充分验证的检测方法确认其外周血或骨髓中存在FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。这种精确的诊断有助于确保药物的有效性和安全性。

3. 临床效果

临床研究表明，吉瑞替尼能够显著延长携带FLT3突变的AML患者的生存期，并提高完全缓解率。在一项关键性的III期临床试验中，与安慰剂相比，接受吉瑞替尼治疗的患者显示出更长的总生存期和无事件生存期。此外，吉瑞替尼还能够改善患者的生活质量，减少住院时间和治疗相关的不良反应。

用药注意事项和日常注意事项

1. 用法用量

吉瑞替尼的推荐剂量为120mg，每日一次，口服使用。患者可以在餐前或餐后服用，但建议在每天相同的时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果患者漏服一次剂量，应在12小时内尽快补服，但如果距离下一次服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，按原计划时间继续服用。如果服药后发生呕吐，患者不应重复用药，而应在次日继续按原计划时间服药。

2. 特殊人群用药

对于肝功能损害的患者，轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整剂量，但重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者不建议使用吉瑞替尼。对于肾功能损害的患者，轻度、中度或重度肾功能损害患者均无需调整剂量。老年人（≥65岁）患者无需调整剂量。此外，尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中的安全性和有效性，因此不建议在儿童患者中使用。

3. 妊娠与哺乳

妊娠期妇女服用吉瑞替尼可能对胎儿造成伤害，因此建议有生育能力的女性在开始治疗前7天内进行妊娠试验，并在治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施。建议有生育能力的男性在治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。哺乳期妇女在使用吉瑞替尼期间及末次给药后至少2个月内应停止哺乳，因为尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。

4. 药物相互作用

吉瑞替尼与某些药物可能存在相互作用。例如，吉瑞替尼可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。因此，除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。此外，吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢，因此与CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用时需谨慎。

5. 副作用管理

吉瑞替尼可能会引起一些常见的副作用，如恶心、腹泻、疲劳和肌痛。严重的副作用包括QT间期延长，这可能导致心律失常。在临床研究中，接受120mg吉瑞替尼治疗的患者中有1%出现QTcF>500msec的情况。因此，医生应定期监测患者的心电图，特别是在治疗初期和剂量调整时。如果出现严重的副作用，应及时与医生联系。

吉瑞替尼作为一种针对FLT3突变的AML患者的靶向治疗药物，展现了显著的临床效果。然而，患者在使用过程中应注意用药方法、特殊人群的用药指导、妊娠与哺乳的安全性以及药物相互作用等问题，以确保治疗的安全性和有效性。