吉瑞替尼（Gilteritinib），又名适加坦（Xospata），是一种用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病（AML）的靶向药物。本文将详细介绍吉瑞替尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

吉瑞替尼的适应症和用法用量

适应症

吉瑞替尼的主要成分是富马酸吉瑞替尼，是一种抗肿瘤药。它主要用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。2018年11月28日，吉瑞替尼获美国FDA批准上市，成为首个针对FLT3突变的AML患者的靶向制剂。

在使用吉瑞替尼之前，患者必须通过医院或实验室的FLT3基因突变检测确认携带FLT3突变。医院或实验室的检测结果判断为携带FLT3突变的患者可以接受吉瑞替尼治疗。为了进一步确认患者的FLT3突变状态，患者还应在安斯泰来制药（中国）有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法进行再次检测。

用法用量

吉瑞替尼的治疗应由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始并进行监督。该药物口服使用，伴餐或不伴餐均可。患者应整片用水送服，不得掰开或碾碎。吉瑞替尼应在每天大约同一时间服用。

如果患者漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，而应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于12小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用吉瑞替尼。

剂量调整

对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害的患者，无需调整剂量。然而，不建议在重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者中使用吉瑞替尼，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量，但尚无重度肾功能损害患者的临床经验。对于≥65岁的老年患者，无需调整剂量。然而，尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性，因此不建议在儿童患者中使用本品。

用药注意事项

QT间期延长

在临床研究中，接受120mg吉瑞替尼治疗且具有基线后QTc值的317例患者中，4例（1%）患者出现QTcF>500msec。所有剂量组中有12例（2.3%）复发性/难治性AML患者的最大基线后QTcF间期>500msec。因此，医生应监测患者的QT间期，并根据需要调整治疗方案。

孕妇及哺乳期妇女用药

建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验。有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内应采取有效避孕措施。有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内应采取有效避孕措施。

妊娠期妇女服用本品可能对胎儿造成伤害。大鼠生殖研究表明，本品可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，因此在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内应停止哺乳。

药物相互作用

5HT2B受体或σ非特异性受体体外数据显示，吉瑞替尼可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。

吉瑞替尼是一种P-gp底物，可潜在抑制小肠中的BCRP和P-gp，在临床相关浓度下可抑制肝脏中的OCT1。因此，患者在使用吉瑞替尼时应避免与其他可能影响这些转运蛋白的药物合用。

日常注意事项

患者应注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。吉瑞替尼的价格因产地和规格不同而有所差异。例如，老挝卢修斯版的仿制药价格约为361美元一盒（40mg*90片），孟加拉珠峰版的仿制药价格约为672美元一盒（40mg*90粒）。老挝东盟版的仿制药有40mg*28粒和40mg*84粒两种规格，价格分别为202美元和597美元。

患者应将吉瑞替尼片剂储存在20-25℃下，允许偏差在15-30℃之间。在分装前应保存在原容器中，避光、防潮。吉瑞替尼的有效期为36个月。

总结

吉瑞替尼（Gilteritinib）作为一种针对FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）的靶向药物，具有重要的临床价值。患者在使用吉瑞替尼时应遵循医生的指导，注意药物的用法用量和特殊人群的用药注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。