达克替尼（Dacomitinib）是一种由辉瑞公司研发的口服不可逆人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，主要适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本文将详细介绍达克替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

达克替尼的适应症、作用与功效

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌癌症的一线治疗。该药物能够有效地抑制这些特定突变的EGFR，从而减缓肿瘤的生长和扩散。

作用与功效

达克替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能够与EGFR突变蛋白不可逆地结合，相较于第一代可逆结合的TKI，理论上能提供更好的抑制效果和更持久的作用。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，这不仅有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，还能对HER2及EGFR20ins的患者产生治疗效果。

临床效果

多项临床研究表明，达克替尼在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。例如，在ARCHER 1050研究中，达克替尼相较于吉非替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这些结果进一步证实了达克替尼在临床上的重要地位。

用药注意事项

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以与食物一起服用，也可以不一起服用，但建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

不良反应

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。在某些情况下，这些不良反应可能会较为严重，需要及时与医生沟通并调整治疗方案。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可以使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。此外，同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。应避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物，因为这些药物的浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。

特殊人群用药

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无有关妊娠女性服用达克替尼的数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量的达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在使用达克替尼治疗期间及治疗结束后至少17天内不应哺乳，以防止母乳喂养的婴儿出现严重不良反应。

儿童用药

目前尚未确定儿童使用达克替尼的安全性和有效性。因此，不建议在儿童中使用达克替尼。

老年用药

≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高（67%比56%），且给药中断（53%比45%）和停用（24%比10%）的频率较高。因此，对于老年患者，医生应密切监测其不良反应，并根据具体情况调整治疗方案。

贮存方法和有效期

达克替尼应在30℃以下保存，有效期为36个月。患者应注意药品的保存条件，避免药品失效。

达克替尼作为一种有效的治疗EGFR突变非小细胞肺癌的药物，其在临床上的应用前景广阔。然而，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的不良反应和药物相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。