达克替尼（达可替尼，Vizimpro）是由辉瑞公司开发的一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的适应症、用法用量、副作用以及用药注意事项。

达克替尼的基本信息

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。这些突变是NSCLC中最常见的EGFR突变类型，达克替尼能够有效地抑制这些突变引起的肿瘤生长。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该药物可以与食物一起服用，也可以不一起服用，但建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

副作用

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行可能会减轻。严重的不良反应包括间质性肺病（ILD）、腹泻、皮肤不良反应以及胚胎-胎儿毒性。患者在使用达克替尼期间应定期进行医学检查，以便及时发现并处理这些副作用。

用药注意事项

特殊人群用药

【孕妇】根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。目前尚无有关妊娠女性服用达克替尼的数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（暴露量接近45mg人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。

【哺乳期妇女】目前尚无有关人乳中是否存在达克替尼或其代谢物或它们对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能出现因达克替尼导致的严重不良反应，因此应告知女性在使用达克替尼治疗期间及治疗结束后至少17天内不要哺乳。

【具有生育能力的女性和男性】使用达克替尼之前，首先确定具有生育能力的女性的妊娠状态。妊娠女性使用达克替尼可能会给胎儿带来伤害。应告知具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间及最后一次给药后至少17天内使用有效的避孕措施。

【儿童用药】尚未确定儿童使用达克替尼的安全性和有效性。

【老年用药】对该群体进行的探索性分析表明，≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高（67%比56%），且给药中断（53%比45%）和停用（24%比10%）的频率较高。

药物相互作用

与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低达克替尼的疗效。应避免达克替尼与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。

同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。应避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。

贮存方法和有效期

达克替尼应保存在30℃以下的环境中。药品的有效期为36个月。