瑞普替尼（Repotrectinib），也被称为洛普替尼，是一种新型的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物主要适用于治疗携带特定基因突变的晚期实体瘤，尤其是ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合阳性的实体瘤。本文将详细介绍瑞普替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

瑞普替尼的作用与功效

适应症

瑞普替尼的主要适应症包括：

• 局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
• NTRK融合阳性实体瘤的治疗。

瑞普替尼通过靶向ROS1、TrkA、TrkB和TrkC等激酶，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

作用机制

瑞普替尼是一种强效的ROS1抑制剂和TrkA拮抗剂。它能够选择性地结合并抑制ROS1和Trk家族（包括TrkA、TrkB和TrkC）的激酶活性，阻断这些激酶介导的信号传导途径，进而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。此外，瑞普替尼还具有良好的穿透血脑屏障的能力，能够有效治疗脑转移患者。

临床效果

临床试验显示，瑞普替尼在治疗ROS1阳性NSCLC患者中表现出显著的疗效。在一项关键的II期临床试验中，瑞普替尼在未经治疗的ROS1阳性NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）高达82%，而在经治患者中的ORR也达到了44%。这些数据表明，瑞普替尼不仅对初治患者有效，还能为经治患者提供显著的治疗获益。

瑞普替尼的用法用量及注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。具体的用法用量应根据患者的具体情况和医生的指导进行调整。

副作用

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其他可能的不良反应还包括肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

在使用瑞普替尼过程中，如果出现严重的不良反应，应及时就医并告知医生详细的用药情况。

注意事项

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议在开始瑞普替尼治疗前进行妊娠测试，并在治疗期间以及最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕措施。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

儿科患者：瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定，需谨慎使用。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用这些药物期间，应密切监测患者的药物代谢情况，并根据需要调整剂量。

存储条件

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。避免阳光直射和潮湿环境，以保证药物的质量和稳定性。

瑞普替尼作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其在治疗ROS1阳性和NTRK融合阳性实体瘤方面表现出显著的疗效。患者在使用瑞普替尼时，应严格按照医生的指导进行，注意药物的用法用量和可能出现的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。