贝达喹啉（Bedaquiline），商品名为斯耐瑞（Sirturo），是一种创新的抗分枝杆菌药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。自2013年获得美国FDA批准以来，贝达喹啉在全球范围内得到了广泛应用，尤其在中国已经进入医保，成为治疗耐多药结核病的重要药物之一。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症和副作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

贝达喹啉的适应症

贝达喹啉是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，适用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。这种药物主要通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而发挥其抗菌作用。贝达喹啉的适应症包括：

1. 成人和儿童患者的耐多药结核病

贝达喹啉被批准用于治疗患有耐多药结核病（MDR-TB）的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。这种药物通常作为联合疗法的一部分使用，与其他抗结核药物一起使用，以提高治疗效果。

2. 加速批准和确认性试验

贝达喹啉的适应症是根据痰培养转阴时间获得加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。因此，医生在开具贝达喹啉处方时，会综合考虑患者的病情和治疗效果。

3. 适用范围的限制

贝达喹啉不应用于以下情况：结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核、非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病HIV感染患者的安全性和有效性尚未确定。

贝达喹啉的副作用

贝达喹啉虽然在治疗耐多药结核病方面效果显著，但也有一些常见的副作用和潜在的严重不良反应。了解这些副作用有助于患者更好地管理药物使用过程中的不适。

1. 常见副作用

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中最常见的不良反应（发生率超过10%）包括：恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。对于12岁至18岁以下的儿科患者，最常见的不良反应包括：关节痛、恶心和腹痛。对于5岁至12岁以下的儿科患者，最常见的不良反应包括：肝酶升高。

2. 严重不良反应

贝达喹啉可能导致一些严重的不良反应，需要密切监测和及时处理。主要包括：
- QT间期延长：贝达喹啉与其他延长QT间期的药物联合使用时，可能会导致叠加或协同的QT延长作用。如果出现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms，应立即停止使用贝达喹啉。
- 肝中毒：使用贝达喹啉的患者可能会出现肝脏相关不良反应。在基线检查时、治疗期间每月以及必要时，应监测肝功能指标（如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。
- 死亡率上升：在贝达喹啉给药的24周内曾出现一例死亡，尽管死亡人数的不平衡无法解释，但仍需谨慎使用。仅在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

3. 特殊人群用药注意事项

对于特定人群，使用贝达喹啉时需要特别注意：
- 老年人使用：临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
- 肾功能损害：轻度或中度肾功能损害的患者使用贝达喹啉时无需调整剂量。但对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。
- 肝功能损害：轻度或中度肝功能损害的患者使用贝达喹啉时无需调整剂量。但对于严重肝功能损害的患者，贝达喹啉的使用应谨慎，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。
- 孕妇和哺乳期女性：关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足，因此在怀孕期间使用需谨慎。哺乳期女性在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。

用药注意事项

为了确保贝达喹啉的疗效并减少不良反应，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

1. 药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，应避免同时使用强CYP3A4诱导剂，如利福霉素（即利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强CYP3A4抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此在服用贝达喹啉期间，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非联合用药的获益大于风险，建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

2. 储存条件

贝达喹啉应存放在原装容器中，密封保存，避免与空气接触。具体储存条件如下：
- 温度控制：贝达喹啉应在30°C以下保存，避免暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
- 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮，湿度的变化也可能对贝达喹啉的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
- 避光保存：贝达喹啉应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

3. 定期监测

在使用贝达喹啉的过程中，定期监测肝功能和肺部状况是非常重要的。具体监测项目包括：
- 肝功能监测：在基线检查时、治疗期间每月以及必要时，应监测肝功能指标（如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。
- 心电图监测：如果贝达喹啉与其他延长QTc间期的药物同时使用时，应监测心电图。如果有严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms的证据，应立即停止使用本品。
- 肺部状况监测：定期监测患者的肺部状况，特别是对于有肺部疾病的患者，应注意是否有呼吸困难、咳嗽等症状。

日常注意事项

除了上述用药注意事项外，患者在日常生活中也应注意以下几个方面，以促进药物的疗效和减少不良反应：

1. 饮食与生活习惯

在服用贝达喹啉期间，患者应注意饮食与生活习惯：<